ヒト胎盤における16α-OH steroidの代謝 : Steroid生成酵素の基質特異性について
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概要
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胎児・胎盤系に大量に存在するΔ^5-C19 steroidは主に胎児に由来し,胎盤でestrogen生成の材料となる.Δ^5-C19 steroidがestrogenに転換されるためには3β-hydroxysteroid dehydrogenase(3β-HSD),17β-hyd-roxysteroid dehydrogenase(17β-HSD)及びaromatizing enzyme等の各種酵素を必要とすることが知られている.この胎児性Δ^5-C19 steroidには既に16α-hydroxylationを受けたものと受けないものがあるが,その胎盤酵素作用の受け方の違いについては明らかではないので下の実験を行った.(実験方法)ヒト妊娠末期胎盤homoganateをKrebs-bicarbonate bufferで37℃,95% O_2 5% CO_2条件下において各種放射性Δ^5 Androstendiol (Δ^5AD),Dehydroepiandrosterone(DHA),Δ^5Androstenetriol(Δ^5AT), 16α-OH dehydropiandrosterone (16α-OHDHA)を基質とし,補酵素としてはNAD,NADPH_2を添加し,3分〜120分まで時間を変えてincuvationを行った.3β-HSDに対する基質特異性については,COガス下でNAD添加により各種kineticsを行った.(実験成績)1)Δ^5ADを基質としたtime study では先ず17β-HSD作用により極めて迅速にDHAが生成され,次いで3β-HSDの作用でΔ^4Androstenedione (Δ^4A)となるが,Testosterone (T)への転換はわずかであった.一方,16α-OH Δ^5 AD(Δ^5AT)は先ず3β-HSD作用を受け急速に大量の16α-OH testosterone(16α-OH T)が生成されるが,16α-OH DHAの生成は認められなかった.2)16α-OH DHAを基質とした場合には,すみやかに16α-OHΔ^4Androstenedione (16α-OH Δ^4A)が生成されるが,Δ^5ATへの生成は極くわずかであった.DHAを基質としてもΔ^4Aの生成が速やかに起こり,同様に先ず3β-HSD作用を受ける事が示された.3)3β-HSDはすべての基質に作用するが,作用を受けやすい順はΔ^5AT>16α-OH DHA≧DHA>Δ^5ADで,16α-OH Steroidの方が作用を受け易かった.以上により,16位のOH基の有無により胎盤中ステロイド転換酵素の作用のし型が異なることが示された.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1979-10-01
著者
-
平戸 久美子
昭和大学医学部産科婦人科学教室
-
矢内原 巧
昭和大学医学部産科婦人科学教室
-
中山 徹也
昭和大学医学部産科婦人科学教室
-
松橋 一雄
昭和大学医学部産婦人科学教室
-
矢内原 巧
昭和大学医学部
-
桜井 洋
昭和大学医学部産科婦人科学教室
-
樋口 和海
昭和大学医学部産科婦人科学教室
-
鈴木 とも子
昭和大学医学部産科婦人科学教室
-
飯田 貢
中東京理科大学理工学部応用生物科学
-
飯田 貢
東京理科大
-
樋口 和海
昭和大学医学部産婦人科教室
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