P-35 海綿由来の血管新生阻害物質cortistatin類の構造活性相関と作用メカニズムの解析(ポスター発表の部)
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概要
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Angiogenesis is the process of generating new capillary blood vessels. Tumor growth and metastasis are highly dependent on angiogenesis. Therefore, specific inhibitors of angiogenesis are expected as promising antitumor agents. In the course of our study of bioactive substances from marine organisms, we focused on a search for anti-angiogenic substances and have isolated novel steroidal alkaloids named cortistatins A-H consisting of abeo-9(10-19)-androstane skeletons, from the Indonesian marine sponge Corticium simplex. Further detailed examination of the extract of the same marine sponge led us to isolate three novel active derivatives having isoquinoline unit in the side chain, named cortistatins J (9), K (10), and L (11). These compounds showed cytostatic anti-proliferative activity against human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) with the 60 to 1100-fold selective index, compared with normal human cells and several tumor cell lines. Structure-activity relationship study revealed that the isoquinoline unit played crucial role for the anti-angiogenic property of cortistatins. Considering the information of the SAR study, we designed some simplified analogs (12 and 20) having A-ring unit and isoquinoline unit. The analogs 12 and 20 were synthesized efficiently from readily available materials. We also executed some biological studies of cortistatin A (1) including proteome analysis of HUVECs treated with 1, in order to elucidate action-mechanism of cortistatins.
- 2007-08-24
著者
-
青木 俊二
兵庫医療大薬
-
荒井 雅吉
大阪大学大学院薬学研究科
-
荒井 雅吉
阪大院薬
-
小林 資正
阪大院薬
-
古徳 直之
阪大院薬
-
渡部 康雄
阪大院薬
-
住井 裕司
阪大院薬
-
田辺 大樹
阪大院薬
-
Kobayashi Masao
Pharmaceutical Research Laboratory Tanabe Seiyaku Co. Ltd.
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