Cholesterol生合成の阻害物質に関する研究(第3報) : 1,1′-Decamethylenediguanidine Dihydrochloride, Vitamin K_3ならびに2-Methyl-3,6-dibromo-1,4-benzoquinoneのラット肝無細胞系におけるCholesterol生合成の阻害部位の解明
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概要
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Effect of 1,1'-decamethylenediguanidine dihydrochloride, phenylhydrazine hydrochloride, 5-nitrosotropolone, 2-(2-aminoethyl)-1'-(p-chlorophenyl) isothiuronium bromide hydrobromide (AEPCIT), vitamin K_3,2-methyl-3,6-dibromo-1,4-benzoquinone, ubiquinone-0 (UQ-0), UQ-7,and UQ-9 on the incorporation of mevalonate [2-^<14>C] into cholesterol was examined in the rat liver homogenate. Of the test compounds, 1,1'-decamethylenediguanidine dihydrochloride, vitamin K_3 and 2-methyl-3,6-dibromo-1,4-benzoquinone showed a potent inhibitory action, but phenylhydrazine hydrochloride and UQ-0 showed only a slight inhibition. Further, examination was made on the effect of 1,1'-decamethylenediguanidine dihydrochloride, vitamin K_3,and 2-methyl-3,6-dibromo-1,4-benzoquinone on the incorporation of mevalonate [2-^<14>C] into total nonsaponifiable lipid and, using a thin-layer chromatogram scanner, changes in the distribution of radioactivity of the intermediates in total nonsaponifiable lipid due to them were examined. In the case of 1,1'-decamethylenediguanidine dihydrochloride and vitamin K_3,only the peak of squalene remained, the peaks of cholesterol and lanosterol disappearing. At the same time they partially inhibited the incorporation of mevalonate [2-^<14>C] into total nonsaponifiable lipid. On the other hand, in the case of 2-methyl-3,6-dibromo-1,4-benzoquinone, the peaks of radioactivity were not found, and also the incorporation of mevalonate [2-^<14>C] into total nonsaponifiable lipid was inhibited completely. On the basis of these experiments, the inhibition sites of test compounds on cholesterol biosynthesis were discussed.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 1971-02-25
著者
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