絨毛性疾患におけるhCG, hPL遺伝子のMethylationと遺伝子制御機構に関する研究
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概要
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DNA中のメチル化シトシン量は一般に遺伝子活性と逆相関し,遺伝子制御の中心的役割を担っているとされている.そこで妊娠の進行あるいは,腫瘍化に伴う絨毛組織中DNAのシトシン塩基のメチル化と,遺伝子発現との関連性を推察した.ヒト妊娠初期,中期,末期絨毛ならびに,胞状奇胎,絨毛癌組織,絨毛癌培養株,白血球よりDNAを抽出し各々をヌクレオシドに分解後,HPLCを用いて総DNA中のメチル化シトシンを定量した.次にメチル化感受性制限酵素ならびに非感受性制限酵素でDNAを消化後Southern blottingを行い特定遺伝子(hCGα,β,hPL)のメチル化を検討した.その結果,総DNA中メチル化シトシン量は妊娠の進行に伴ってわずかに増加していた.hCGα,βならびにhPL遺伝子部分においても,妊娠の経過に伴ってメチル化が進行していた.白血球では,絨毛組織に比べメチル化の程度は強かった.さらに,hCGを多量に分泌する胞状奇胎ではhCGα遺伝子が脱メチル化されていた.これらの成績よりhCGα,β遺伝子の場合,その遺伝子近傍のメチル化と遺伝子発現がほぼ逆相関すると結論された.一方hPLではメチル化と遺伝子発現は相関し,この遺伝子の活性化の機序として脱メチル化以外の機序が考えられた.またhCGα,hPL遺伝子には,MspIのrestriction siteについていくつかのpolymorphismが新たに明らかとなり,そのいくつかは胞状奇胎に高頻度に出現した.従ってこのpolymorphismとトロホブラストのmalignant transformationとの関連が示唆された.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1987-12-01
著者
-
望月 眞人
神戸大学医学部産科婦人科学教室
-
望月 眞人
神戸大学医学部産婦人科
-
房 正規
鐘紡記念病院産婦人科
-
房 正規
神戸大学医学部産科婦人科学教室
-
保科 真
神戸大
-
保科 眞
神戸大学医学部産科婦人科学教室
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