ddYマウスに自然発症するIgA腎症に対する可溶性CTLA-4の作用
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概要
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本研究は,ddYマウスにおけるCD28-B7を介したco-stimulatory signalの役割を解析することを目的とした.ddYマウスは,ヒトにおけるIgA腎症に類似した糸球体腎炎を自然発症するモデルマウスとして使用されている.今回の研究では,B7.1(CD80)とB7.2(CD86)に結合するCTLA-4(CD152)のfusion proteinを使用して,CD28-B7経路を阻害することにより,本モデルマウスにおける糸球体腎炎が抑制されるか否かについて検討した.各グループ(n=4)に対し,ヒトIgGのFcドメインのfusion protein(CTLA-4Ig)またはコントロールとしてhuman IgG_1を投与した.10〜40週齢までの間,CTLA-4Igまたはhuman Igを100μgずつ週2回,腹腔内投与した.15週齢と40週齢の時点で,腎糸球体のIgA沈着を含む病理学的変化および機能的パラメーターとして血清クレアチニンや蛋白尿を測定した.40週齢の時点で,human Igを投与した群は進行性にIgAの顕著な沈着を伴う典型的なメサンギウム増殖性糸球体腎炎を発症した.一方,CTLA-4Igを投与した群は,メサンギウム増殖性の変化に乏しく,蛋白尿も減少した.免疫蛍光抗体法による観察では,CTLA-4Ig投与群で糸球体へのIgA沈着の減少が認められた.以上より,今回の研究において,我々はCD28-B7を介するco-stimulatory signalがIgA腎症の発症・進展において重要な役割を果たしている可能性を明らかにした.
- 東京女子医科大学の論文
- 2001-08-25
著者
-
新田 孝作
東京女子医科大学第4内科
-
二瓶 宏
東京女子医科大学第4内科
-
二瓶 宏
東京女子医科大学第四内科学
-
二瓶 宏
東京女子医科大学
-
新田 孝作
東京女子医科大学 第4内科
-
新田 孝作
東京女子医科大学附属青山女性自然医療研究所 自然医療部門
-
堀田 茂
東京女子医科大学第4内科
-
安部 良
東京理科大学生命科学研究所免疫生物学研究部門
-
堀田 茂
東京女子医科大学腎臓病総合医療センター病理検査室
-
堀田 茂
東京女子医科大学 第4内科
-
安部 良
東京理科大学
-
安部 良
東京理科大学生命科学研究所
-
岡野 一祥
東京女子医科大学第四内科学
-
二瓶 宏
東京女子医科大学腎臓内科
-
岡野 一祥
東京女子医科大学
-
堀田 茂
東京女子医科大学腎センター病理検査室
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