高糖条件下でのラット腹膜中皮細胞におけるMAPKの動態
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概要
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腹膜硬化症は腹膜透析の重大な合併症であり,誘因の一つとして長期にわたる腹膜への高糖暴露が報告されているが,その発症機序に関しては不明な点が多い.腹膜中皮細胞は透析液による暴露を最も受ける細胞である.今回我々は,培養腹膜中皮細胞に高糖刺激を行い, mitogen-activated protein kinase (MAPK)の動態を評価した.ラット腹膜中皮細胞は 0.5% FCS含有DMEM培地で24時間培養した後, 4%グルコースと4%マニトール刺激を行った.細胞増殖能はWST-1法を用いて測定し,上清中のfibronectin (FN)およびMAPKの変化はWestern blottingで半定量化した. FN mRNAの変化はRT-PCRで判定した. 4%グルコースと4%マニトール刺激は,いずれも経時的にFN mRNAとFN蛋白を増加させた.また, 4%グルコースと4%マニトール刺激は,いずれもMAPKのうちextracellular signal-regulated kinase (ERK)とp38MAPKを活性化し, MAPK阻害剤で4%グルコースによるFN mRNA増加は抑制された.最後に, 4%グルコース刺激によるFNの増加は, transforming growth factor (TGF)-β中和抗体の添加で抑制されず,培養上清中へのTGF-βの分泌増加を伴わなかった.これらの結果より,高糖刺激によるFNの増加には, TGF-βを介さないMAPKの活性化が関与していると考えられた.同濃度のマニトール刺激でも,グルコースと同様に MAPKの活性化やFNの増加が見られたことから,高糖刺激は浸透圧刺激として作用したものと思われた.したがって,高糖刺激によりMAPKが活性化された結果として,腹膜中皮細胞によるFNの産生が亢進し,腹膜線維化を惹起していることが示唆された.
- 東京女子医科大学の論文
著者
-
新田 孝作
東京女子医科大学第4内科
-
内田 啓子
東京女子医科大学医学部第四内科学
-
二瓶 宏
東京女子医科大学第4内科
-
内田 啓子
東京女子医大内科
-
板橋 美津世
東京女子医科大学第四内科学
-
本田 一穂
東京女子医科大学第二病理学
-
二瓶 宏
東京女子医科大学第四内科学
-
二瓶 宏
長生学園
-
二瓶 宏
東京女子医科大学
-
新田 孝作
東京女子医科大学 第4内科
-
新田 孝作
東京女子医科大学附属青山女性自然医療研究所 自然医療部門
-
本田 一穂
東京女子医科大学第4内科
-
本田 一穂
東京女子医科大学 第四内科
-
板橋 美津世
東京女子医科大学第四内科
-
板橋 美津世
東京女子医科大学
-
内田 啓子
東京女子医科大学第四内科
-
二瓶 宏
東京女子医科大学腎臓内科
-
板橋 美津世
東京女子医科大学医学部内科学(第四)
-
二瓶 宏
東京女子医科大学腎臓病総合医療センター
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