Iejimalides Show Anti-Osteoclast Activity via V-ATPase Inhibition
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概要
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Iejimalides (IEJLs), 24-membered macrolides, are potent antitumor compounds, but their molecular targets remain to be revealed. In the course of screening, we identified IEJLs as potent osteoclast inhibitors. Since it is known that osteoclasts are sensitive to vacuolar H+-ATPase (V-ATPase) inhibitor, we investigated the effect of IEJLs on V-ATPases. IEJLs inhibited the V-ATPases of both mammalian and yeast cells in situ, and of yeast V-ATPases in vitro. A bafilomycin-resistant yeast mutant conferred IEJL resistance, suggesting that IEJLs bind a site similar to the bafilomycins/concanamycins-binding site. These results indicate that IEJLs are novel V-ATPase inhibitors, and that antitumor and antiosteporotic activities are exerted via V-ATPase inhibition.
- 社団法人 日本農芸化学会の論文
- 2006-06-23
著者
-
小林 淳一
北大院薬
-
小林 淳一
北大院・薬
-
OSADA Hiroyuki
Antibiotics Laboratory, Discovery Research institute, RIKEN
-
Usui Takeo
Antibiotics Laboratory Riken Discovery Research Institute
-
Muroi Makoto
Antibiotics Laboratory Riken Discovery Research Institute
-
Osada Hiroyuki
Chemical Biology Dep. Riken Advanced Sci. Inst.
-
Kazami Sayaka
Antibiotics Laboratory Riken Discovery Research Institute
-
Kubota Takaaki
Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Hokkaido University
-
KAWATANI Makoto
Antibiotics Laboratory, RIKEN Discovery Research Institute
-
小林 淳一
北海道大学 院薬
-
Kubota T
Graduate School Of Pharmaceutical Sciences Hokkaido University
-
Kubota Takaaki
Graduate School Of Pharmaceutical Sciences Hokkaido University
-
Kawatani Makoto
Antibiotics Lab. And Chemical Biology Dep. Riken
-
Usui Takeo
Antibiotic Laboratory Riken (institute Of Physical And Chemical Research)
-
Usui Takeo
Chemical Library And Bioprobe Res. Group Riken Advanced Sci. Inst.
-
Osada Hiroyuki
Antibiotics Laboratory Riken Discovery Research Institute
-
Osada Hiroyuki
Antibiotic Laboratory Riken (institute Of Physical And Chemical Research)
-
Osada Hiroyuki
Antibiotics Lab. And Chemical Biology Dep. Riken
-
Kobayashi J
Graduate School Of Pharmaceutical Sciences Hokkaido University
-
Osada Hiroyuki
Antibiotics Laboratory And Chemical Biology Department Riken
-
Kobayashi J
Sapporo Breweries Ltd. Shizuoka Jpn
-
Kobayashi Jun'ichi
Graduate School Of Pharmaceutical Sciences Hokkaido University
-
Usui Takeo
Graduate School Of Life And Environmental Sciences Univ. Of Tsukuba
-
Kobayashi Jun'ichi
Department Of Pharmacognosy Faculty Of Phamarceutical Sciences Hokkaido University
-
Kubota Takaaki
Graduate School Of Pharmaceutical Sciences Hokkaido Univ.
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