結核菌の交叉耐性 (第3編)
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概要
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The nature of cross-resistance is discussed in the present paper. In conclusion, the crossresistance is a phenomenon in which multi-resistant mutants produced by a mutation are obtained by selection with different drugs. Hence, the cross-resistance, in its nature, should be ‘complete cross-resistance’. The phenomenon of ‘one-way cross-resistance’ (organisms resistant to two drugs, A and B, are selected by drug A, but those are not selected by drug B) is due to the fact that different populations are selected by drugs A and B.<BR>The most marked examples of the cross-resistance in tubercle bacilli are cross-resistance relationships concerning with aminoglycoside antibiotics. In respect to these antibiotics, the following mutants are observed; (1) Mutants resistant to only kanamycin (low level of resistance); (2) mutants triply resistant to viomycin, emviomycin and capreomycin (low levels of resistance); (3) mutants triply resistant to kanamycin, lividomycin and paromomycin (low level of resistance to kanamycin and high levels of resistance to the latter two); (4) mutants quadruply resistant to capreomycin, kanamycin, lividomycin and paromomycin (low level of resistance to capreomycin and high levels of resistance to the latter three); (5) mutants hextuply resistant to viomycin, emviomycin, capreomycin, kanamycin, lividomycin and paromomycin (high levels of resistance to six drugs). The phenomenon that these triply, quadruply and hextuply resistant mutants are selected by each drug is resulted in cross-resistance.<BR>‘One -way cross-resistance’ is known between kanamycin and capreomycin. Mutants resistant to a high concentration of kanamycin, which is selected by kanamycin, are resistant to a low concentration of capreomycin. On the other hand, mutants resistant to a low concentration of capreomycin, which is selected by capreomycin, are susceptible to kanamycin. This phenomenon is based on the fact that quadruply resistant mutants are selected by kanamycin and triply resistant mutants are selected by capreomycin. This occurs from the fact that the prevalence rate of triply resistant mutants (resistant to viomycin, emviomycin and capreomycin) in the parent H<SUB>37</SUB>Rv strain is 10<SUP>-6</SUP> and that of quadruply resistant mutants is 10<SUP>-7</SUP> to 10<SUP>-8</SUP>, and the former is more easily selected by capreomycin (the former has a higher chance to be selected by capreomycin). In fact, the present author studied 27 strains derived from single colonies which grew on media containing 200μg/m<I>l</I> capreomycin. Out of these, 26 were triply resistant mutants and only one belonged to quadruply resistant ones. Hence, if one takes colonies which have grown on media containing capreomycin, the majority of the colonies belong to triply resistant mutants and these are not resistant to kanamycin. This is observed as ‘one-way cross-resistance’.<BR>‘One-way cross-resistance’ between PAS and 4-acetylamino-benzaldehyde-thiosemicarbazone (Tb<SUB>1</SUB>) and between ethionamide and Tbi could also be explained similarly.
- 日本結核病学会の論文
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