Steroid Withdrawal Based on Lymphocyte Sensitivity to Endogenous Steroid in Renal Transplant Recipients

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概要

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• Though steroid withdrawal is done in many renal transplant recipients, some patients must restart steroids. Little report has investigated steroid withdrawal under pharmacodynamic monitoring. We assessed lymphocyte sensitivity to endogenous cortisol as a biomarker for determining the safety of steroid withdrawal in renal transplant patients, as we hypothesized that patients hyposensitive to cortisol could not be sufficiently immunosuppressed by their intrinsic cortisol as a substitute for the reduced or withdrawn steroid. Lymphocyte sensitivity to cortisol was examined in 30 long stable renal transplant recipients. Lymphocyte sensitivity to cortisol and its relationship with the clinical outcome after steroid reduction and withdrawal was investigated. The lymphocyte sensitivities to cortisol were estimated as IC50 of lymphocyte blastogenesis. The lymphocyte proliferation rate for concentration of serum cortisol compared between incident and non-incident groups. Serum creatinine levels (S-Cr) increased in a significantly higher number of patients hyposensitive to cortisol (IC50≧10000 ng/ml) than in normally sensitive patients (IC50<10000 ng/ml). The incidences of steroid withdrawal syndrome and necessity for increasing steroid dose or restarting steroid administration were also higher in the patients hyposensitive to cortisol. The patients in whom the lymphocyte proliferation rate was less than 60% did not show increase in S-Cr, experience steroid withdrawal symptoms, or require an increase in the steroid dose or restart of steroid administration. The patients who have the normal IC50 values of cortisol, can withdraw steroid more safely. The lymphocyte sensitivity to cortisol may be a useful biomarker for selecting patients who can sustain steroid withdrawal.

• 公益社団法人　日本薬学会の論文

著者

• TAKEUCHI Hironori

  Department of Practical Pharmacy, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences

• HIRANO Toshihiko

  Department of Clinical Pharmacology, Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences

• OKUYAMA Kiyoshi

  Department of Pharmaceutics, Hachioji Medical Center, Tokyo Medical University

• 松野 直徒

  東京医科大学外科学第五講座

• Hirano Toshihiko

  Tokyo Univ. Medical Univ. Pharmacy And Life Sci. Tokyo Jpn

• Takeuchi Hironori

  Tokyo Medical Univ. Tokyo Jpn

• Matsuno Naoto

  Dep. Of Fifth Surgery Hachioji Medical Center Tokyo Medical Univ.

• Matsuno Naoto

  Department Of Fifth Surgery Hachioji Medical Center Tokyo Medical College

• Unezaki Sakae

  Department Of Pharmacy Tokyo Medical College Hospital

• Hirano Toshihiko

  Department Of Clinical Pharmacology School Of Pharmacy Tokyo University Of Pharmacy And Life Science

• Takeuchi Hironori

  Department Of Biotechnology Faculty Of Engineering Kansai University

• Okuyama Kiyoshi

  Department Of Bioresources Chemistry Chiba University

• Kawaguchi Takashi

  Department Of Applied Biological Chemistry College Of Agriculture Osaka Prefecture University

• Toraishi Tatsunori

  Department Of Pharmaceutics Hachioji Medical Center Tokyo Medical University

• Gulimire Muhetaer

  The Fifth Department of Surgery, Hachioji Medical Center, Tokyo Medical University

• Hama Koichiro

  The Fifth Department of Surgery, Hachioji Medical Center, Tokyo Medical University

• Nakamura Yuki

  The Fifth Department of Surgery, Hachioji Medical Center, Tokyo Medical University

• Iwamoto Hitoshi

  The Fifth Department of Surgery, Hachioji Medical Center, Tokyo Medical University

• Nagao Takeshi

  The Fifth Department of Surgery, Hachioji Medical Center, Tokyo Medical University

• Kawaguchi Takashi

  Department Of Applied Biological Chemistry College Of Agriculture And Research Institute Of Applied

• Matsuno Naoto

  Department of Surgery, Center for Liver Disease, Higashi Totsuka Memorial Hospital

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