ストレプトゾトシンおよびサイプロヘプタジンによる実験的糖尿病モデルの比較

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糖尿病は一般に膵内分泌機能の異常をきたす場合が多い．そこで糖尿病の臨床的検査には，膵内分泌機能を調べるため糖を負荷した時の血糖値の回復をみる糖負荷試験が用いられている．これと類似して糖負荷時に糖尿病と同様の症状を示す実験的糖尿病モデルを作成する事を試みた．すでにストレプトゾトシン(以下STZ)とサイプロヘプタジン(以下CPH)は，膵内分泌機能を障害又は低下させると報告されている．そこで両薬物の膵内分泌機能や膵外分泌機能への影響，さらに他の臓器障害を各種酵素活性を測定し調べた．その結果，STZ高用量投与では，膵内分泌機能障害を示すものとして血糖値の不可逆的上昇，インシュリン分泌の不可逆的減少が見られた．さらにこの系では，膵外分泌機能障害(膵アミラーゼ活性の減少)が著明で，その他の臓器の障害として血中GOT，GPT活性の変化，血中ライソソーム酵素活性の上昇，および肝と膵ライソソーム酵素活性が減少する傾向にあった．又，STZの低用量投与では膵内分泌機能障害はSTZの高用量投与程強くなく，血糖値の上昇も少なかった．さらに，この状態は可逆的でインシュリン分泌の減少も少なかった．又，糖負荷試験では血糖値の上昇がCPH投与ラットより少ない．しかし，この系は膵外分泌機能，その他の臓器障害は上述のSTZの高用量投与と同様に膵内分泌以外の障害が見られ，膵内分泌機能検査のスクリーニングにはなり難い．これに対しCPHでは，STZの様な膵内分泌以外の障害は見られず，糖負荷時においてのみ血糖値の上昇が見られ，その上昇もSTZ低用量投与より対照との差が著しかった．又，CPHは投与中止により糖負荷時の血糖値が対照と同じレベルに回復した．以上からCPHは，膵内分泌機能を可逆的に抑制し，緩和な糖尿病々態として糖負荷試験に適した実験系であると共に，生薬をはじめ作用の緩和な抗糖尿病薬の検索に適した系と考えられる．
社団法人日本薬理学会の論文

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