抗菌剤フラゾリドンによるラット肝臓のCYP1A1誘導(毒性学)
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概要
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フラゾリドン(ニトロフラン剤,FZ)はその変異原性と発疹性のため,先進諸国では食用動物に対する使用が禁止されているが,発展途上国並びに一部ヒトの医療分野における使用が報告されている.FZの連続投与は肝薬物代謝酵素活性に影響を与えることが報告されているが,FZ投与により誘導されるCYP分子種を特定した報告はない.我々はFZ(125mg/kg)を3日間連続経口投与したラット肝S-9を用い,Ames testを行ったところ,有意にエチジウムブロマイドによる変異原性が増強することを確認した.ついでこの変異原性に寄与していると考えられるCYPの分子種をWestem blot法によって検討して,FZ投与群においてCYP1A1が明らかに増加すること,他方CYP1A2およびCYP2E1は変化しないことを明らかにした.さらにCYP1A1mRNAレベルについてRT-PCR分析を行った結果,FZ投与群でのCYP1A1mRNAが有意に増加していることが分かり,これによりCYP1A1が転写レベルで誘導されていることが明らかになった.
- 社団法人日本獣医学会の論文
- 2008-03-25
著者
-
池中 良徳
信州大学山岳科学総合研究所山地水域環境保全学部門
-
藤田 正一
北海道大学大学院獣医学研究科環境獣医科学講座
-
石塚 真由美
北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室
-
池中 良徳
信州大学山地水環境教育センター
-
坂本 健太郎
北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室
-
佐々木 信夫
北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室
-
酒井 紀彰
北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室
-
神谷 知未
北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室
-
閔 姫源
北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室
-
藤田 正一
北海道大学大学院獣医学研究科毒性学教室
-
藤田 正一
北海道大学大学院獣医学研究所
-
Sakamoto Kentaro
Laboratory Of Toxicology Department Of Environmental Veterinary Sciences Graduate School Of Veterina
-
Sakamoto Kentaro
Laboratory Of Toxicology Department Of Environmental Veterinary Science School Of Veterinary Medicin
-
Sakamoto Kentaro
Department Of Environmental Veterinary Sciences Graduate School Of Veterinary Medicine Hokkaido Univ
-
石塚 真由美
北海道大学・大学院獣医学研究科環境獣医科学講座・毒性学教室
-
Sakamoto Kentaro
Hokkaido Univ. Sapporo
-
坂本 健太郎
北海道大学大学院獣医学研究科
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