Rapid Control of Transmembrane Calcium Influx by 1α, 25-Dihydroxyvitamin D_3 and Its Analogues in Rat Osteoblast-Like Cells

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概要

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• 1α, 25-Dihydroxyvitamin D_3 [1α, 25(OH)_2D_3] has been shown to exert both is nuclear vitamin D receptor (nVDR)-mediated genomic actions and membrane vitamin D receptor (mVDR)-mediated nongenomic actions. In this study, the effects of 1α, 25(OH)_2D_3 and its analogues on transmembrane Ca^<2+> influx were examined in the growth phase of rat osteosarcoma ROS17/2.8 cells. Like BAYK8644 (2×10^<-5> M), a well-known L-type Ca^<2+> channel agonist, 1α, 25(OH)_2D_3 (10^<-8> M) increased transmembrane influx of Ca^<2+> through voltage-dependent Ca^<2+> channels and increased intracellular Ca^<2+> concentration within 2 min of addition to the medium. The 1α , 25(OH)_2D_3-induced Ca^<2+> influx was completely blocked by pre-treatment with nifedipine (2×10^<-5> M), an L-type Ca^<2+> channel antagonist. Two vitamin D analogues, 22-oxa-1α, 25(OH)_2D_3 (OCT, 10^<-8> M) and 20-epi-22-oxa-24a, 26a, 27a-trihomo-1α, 25(OH)_2D_3 (KH1060,10^<-8> M), which were 3.8 and 3600-fold more active than 1α, 25(OH)_2D_3 in stimulating differentiation on human promyelocytic leukemic HL-60 cells, respectively, also increased intracellular Ca^<2+> concentration, while their Ca^<2+> channeling activities were similar to or significantly weaker than that of 1α, 25(OH)_2D_3. Furthermore, the enhanced transmembrane Ca^<2+> influx induced by 1α, 25(OH)_2D_3 (10^<-8> M) or OCT (10^<-8> M) was completely blocked by pre-treatment with the respective 1β epimer [1β, 25(OH)_2D_3 and 1β-OCT] at equal concentration. These findings suggest that 1α, 25(OH)_2D_3 and its analogues modulate transmembrane Ca^<2+> influx in osteoblast-like cells by opening L-type Ca^<2+> channels which can recognize 1α-hydroxy analogues as agonists and 1β-hydroxy analogues as antagonists.

• 社団法人日本薬学会の論文
• 1999-10-15

著者

• TSUGAWA Naoko

  Department of Hygienic Sciences, Kobe Pharmaceutical University

• Kobayashi T

  Faculty Of Science Shinshu University

• Okano Toshio

  Department Of Hygienic Sciences Kobe Women's College Of Pharmacy

• NAKAGAWA Kimie

  Department of Hygienic Science, Kobe Pharmaceutical University

• Okano Toshio

  Department Of Hygienic Science Kobe Pharmaceutical University

• Kawanishi T

  大妻女子大学 食物学科

• KUBODERA Noboru

  Chugai Pharmaceutical Co. Ltd.

• OKAMOTO Tadashi

  Department of Health Sciences and Social Pharmacy, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kobe Gakuin U

• Kubodera N

  Chugai Pharmaceutical Co. Ltd. Tokyo Jpn

• KISHI Takeshi

  Department of Biochemistry, Kobe Gakuin University

• ONO Toshiyuki

  Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.,

• 津川 尚子

  神戸薬大

• Okamoto Tadashi

  Department Of Agricultural Chemistry Faculty Of Agriculture Kinki University

• Tsugawa Naoko

  Department Of Hygienic Sciences Kobe Pharmaceutical University

• Kubodera Noboru

  Chugai Pharmaceutical Co.

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