子宮頚癌由来細胞株に対する5-FUの感受性に関する基礎的検討 : 扁平上皮癌と腺癌の比較
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概要
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教室では頚癌術後患者に対するTegafurによるoral adjuvant chemotherapyの有用性を報告してきたが, 頚部腺癌は依然予後不良である. そこで頚部腺癌細胞に対する5-FUの効果を明らかにする目的で, 肩平上皮癌細胞との比較を中心に以下の基礎実験を行つた. 頚部扁平上皮癌株(OMC-1)および同腺癌株(OMC-4)を用いた. これらの5-FU感受性を増殖曲線抑制法により検討し, 0.1〜10μg/lの5-FU 96時間作用後の殺細胞効果を調べた. また0.1μg/mlの5-FU 96〜192時間作用後の両細胞の形態学的変化を観察した. 5-FU 96時間作用後の両細胞に対するDNA合成抑制効果は, de novo経路の前駆体である^3H-deoxyuridineの取り込み動態をBall et al.の方法で測定した. さらに0.1μg/mlの5FU 96時間作用後の両細胞内FdUMP量およびthymidylate synthetase (TS)阻害率を^3H-FdUMPを用いたradioassay法により測定した. 増殖曲線抑制法から求めた5-FUの50%増殖抑制濃度はOMC-1 0.13μg/ml, OMC-4 9.1μg/mlで, OMC-4の5-FU感受性はOMC-1に比べ極めて低く, 形態学的にも5-FUによる変性所見はOMC-1で著明であつた. また,核酸前駆物質取り込み率をcontrolを100%として求めると, 0.1μg/mlの5-FUでOMC-1では50%以下に抑制されたが, OMC-4では75%であつた. 一方5-FU作用後の細胞内FdUMP量はOMC-1 4.7pmol/g, OMC-4 2.6pmol/g以下であり, TS阻害率はOMC-1 58.7%, OMC-4 60.0%であつた. 以上から, invitroにおいても頚部腺癌細胞の5-FU感受性は扁平上皮癌細胞に比べ低いことが判明した. また低用量の5-FU投与下で両細胞のde novo経路の抑制率に相違が認められたが, TS阻害率には差がなく, これらの5-FU感受性を左右する因子としては細胞内FdUMP量が重要であることが示唆された.
- 社団法人日本産科婦人科学会の論文
- 1989-09-01
著者
-
杉本 修
大阪医科大学産科婦人科
-
山田 隆司
大阪医科大学第二病理
-
植田 政嗣
大阪医科大学医学部産婦人科学教室
-
植木 実
大阪医科大学産婦人科
-
岡本 吉明
大阪医科大学産婦人科
-
御前 治
大阪医科大学産婦人科
-
岡村 信介
大阪医科大学婦人科
-
前田 隆義
大阪医科大学婦人科
-
後藤 真樹
大阪医科大学婦人科
-
後藤 真樹
大阪医大
-
岡村 信介
大阪医大
-
御前 治
大阪医大
-
山田 隆司
大阪医科大学 放射線科学教室
-
岡村 信介
大阪医科大学
-
後藤 真樹
高松赤十字病院
-
前田 隆義
大阪医大
-
前田 隆義
大阪医科大学
-
杉本 修
大阪医科大学
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