N-(1-Methyl-1-phenylethyl)-2-bromo-3, 3-dimethylbutanamide (bromobutide) と脱 Br 体のラットおよびマウスにおける比較代謝
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概要
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Bromobutideの脱Br体, N-(1-methyl-l-phenyl-ethyl)-3, 3-dimethylbutanamide(deBr-bromobutide)のカルボニル炭素^<14>C-標識体を5mg/kgの割合でラットおよびマウスに1回経口投与し, その生体内運命を調べbromobutideの結果と比較した.ラットでは, deBr-bromobutideは速やかにフェニル基とt-ブチル基の酸化を受けた後ほぼ定量的に排泄された.投与後の^<14>C排泄速度はbromobutideより速く, 糞への排泄^<14>C量, 組織残留^<14>C量および腸内容物中^<14>C量はbromobutideより少なかった.deBr-bromobutideは, ラット肝ミクロゾームによるNADPH依存性のω-水酸化の良基質となったが, 芳香族水酸化に対してはbromobutide同様よい基質ではなかった.deBr-bromobutideとbromobutideのラットにおける主要代謝物はアルコールおよびフェノール誘導体のグルクロン酸抱合体で, これらは腸肝循環した.deBr-bromobutideの主要代謝物であるアルコール誘導体のグルクロン酸抱合体は速やかにカルボン酸となり尿中に排泄されるが, bromobutideの主要代謝物であるフェノール誘導体のグルクロン酸抱合体は前者に比べ体内に長くとどまった.マウスは代謝物をほとんど尿中に排泄した.2種の水酸化活性に基質特異性が認められ, 種差もあったが, deBr-bromobutideはbromobutideとほぼ同様に代謝され, 代謝経路は完全にbromobutideのものに包含された.
- 日本農薬学会の論文
- 1984-02-20
著者
-
宮本 純之
Laboratory of Biochemistry and Toxicology, Takarazuka Research Center, Sumitomo Chemical Co., Ltd.
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磯部 直彦
住友化学(株)生物環境科学研究所
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磯部 直彦
Laboratory of Biochemistry and Toxicology, Takarazuka Research Center, Sumitomo Chemical Co., Ltd.
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松尾 昌季
Laboratory of Biochemistry and Toxicology, Takarazuka Research Center, Sumitomo Chemical Co., Ltd.
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宮本 純之
Biochemistry And Toxicology Laboratory Sumitomo Chemical Co. Ltd.
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