頻尿改善剤 Propiverine hydrochloride およびその代謝物のモルモット摘出膀胱標本に対する作用

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propiverine hydrochloride(P-4)および P-4 のヒト血中ならびに尿中の活性代謝物である 1-methyl-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate N-oxide〔P-4(N→O)〕，1-methyl-4-piperidyl benzilate N-oxide〔DPr-P-4(N→O)〕および 1-methyl-4-piperidyl benzilate hydrochloride〔DPr-P-4〕の摘出モルモット膀胱標本に対する作用について検討した．P-4 は acetylcholine(ACh)用量反応曲線に対し10-6Mおよび10-5Mで右に平行移動を示し，10-5Mではそれに加えて最大収縮抑制作用を示した．P-4 の pA2 値および pD2 値は，それぞれ6.36，4.52であった．P-4 の N-oxide体であるP-4(N→O)は，10-5M以上より最大収縮抑制作用，すなわち非競合的拮抗作用を示し，その pD2値は4.06であった．P-4の脱プロピル体である DPr-P-4(N→O)および DPr-P-4 はそれぞれ 10-6 から 10-4Mおよび10-7 から 10-5Mで右に平行移動，すなわち競合的拮抗作用を示し，その pA2 値はそれぞれ5.87，7.06であった．propantheline の pA2 値は，8.26 であった．100mM KCl 単一収縮に対しては，P-4 は10-6M以上より用量依存的な抑制作用を示し，その IC50 値は 1.8×10-5Mであり，その抑制作用の強さは terodiline(IC50値:1.1×10-5M)と同程度であった．一方，P-4(N→O)，DPr-P-4 および DPr-P-4(N→O)の抑制作用は P-4 に比して弱く，IC50 値はそれぞれ >10-4M，1.3×10-4M，>10-4Mであった．Ca拮抗剤の verapamil の IC50 値は 1.9×10-6Mであった．P-4およびP-4(N→O)はCaの取り込み抑制作用を示した．以上の結果より，P-4は主としてCa拮抗作用を介する平滑筋直接作用を有し，P-4 の代謝物である P-4(N→O)は P-4 と同様にCa拮抗作用を介する平滑筋直接作用，DPr-P-4(N→O)および DPr-P-4 は抗コリン作用を有することが推定された．
社団法人日本薬理学会の論文

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