Propiverine hydrochloride およびその代謝物のラット生体位膀胱機能に対する作用

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propiverin hydrochloride(P-4)および P-4 のヒト血中，尿中の活性代謝物である 1-methyl-4-piperidyl diphenylpropoxyacetate N-oxide〔P-4(N→0)〕，1-methyl-4-piperidyl benzilate N-oxide〔DPr-P-4(N→0)〕および 1-methy1-4-PiPeridyl benzilate hydrochloride〔DPr-P-4〕の生体位膀胱機能に対する作用を urethane 麻酔ラットを用いて検討した．シストメトログラムにおいて，膀胱平滑筋直接作用を有する P-4(2，4mg/kg，i.v.)および P-4(N→0)(4mg/kg，i.v.)は，最大膀胱容量を有意に増加させた．また律動的膀胱収縮に対しては，P-4(1，2，4mg/kg，i.v.)および P-4(N→0)(2，4mg/kg，i.v.)は収縮頻度の有意な減少および軽度の収縮力の低下作用を示した．これらに類似した作用は頻尿改善剤 flavoxate あるいは平滑筋弛緩剤 papaverine においてもみられた．一方，抗コリン作用を有する DPr-P-4(N→0)(0.1，0.5mg/kg，i.v.)および DPr-P-4(0.01，0.05mg/kg，i.v.)はシストメトログラムにおいて，膀胱最高内圧を有意に低下させた．また律動的膀胱収縮に対しては，DPr-P-4(N→0)(0.1，0.5mg/kg，i.v.)および DPr-P-4(0.005，0.05mg/kg，i.v.)は収縮力のみを有意に低下させた．これらの作用は，抗コリン作用を有し頻尿治療に使用されている propantheline あるいは抗コリン剤の atropine の作用と類似していた．以上の結果より P-4 の頻尿改善効果には，P-4 未変化体の作用のみならず，その活性代謝物の作用も寄与するものと思われる．
社団法人日本薬理学会の論文

Propiverine hydrochloride およびその代謝物のラット生体位膀胱機能に対する作用

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