肝細胞癌を発生した非アルコール性脂肪肝炎(NASH)モデルマウス肝における酸化ストレスと抗酸化酵素の発現
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概要
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【目的】非アルコール性脂肪肝炎(NASH)の発症と進展には酸化ストレスが重要な役割を果たしているが,肝発癌の過程では酸化ストレスによる細胞障害を回避する機序が作動している可能性が考えられる。そこで,肝癌を発生したNASH実験モデルマウス肝における酸化ストレスと抗酸化酵素の発現について検討した。【方法】Fatty liver shionogi (FLS)マウスと,FLS-obマウスを40週間飼育し,Gene Chipにより肝の網羅的遺伝子発現解析を行った。さらに,肝癌を認めたFLS-obマウス肝について,癌部と非癌部における酸化ストレスと抗酸化酵素の発現状況を検討した。【結果】FLSマウス肝では脂肪滴を認めるのみであったが,FLS-obマウスではNASH類似の肝組織像を呈し,10匹中4匹に高分化型肝細胞癌を認めた。FLS-obマウス肝における45,101個の網羅的遺伝子発現解析のうち酸化ストレス関連遺伝子は49個で,そのうち6個が高発現しており,特にPtgs2遺伝子の発現が顕著であった。また,非癌部では酸化ストレスマーカーが強く発現していたが,癌部ではほとんど検出されなかった。一方,癌部での抗酸化酵素は強く発現しており,特にMn-SODの有意に高い発現を認めた。【結論】NASH動物モデルFLS-obマウス肝では酸化ストレスが強く発生しているが,肝発癌の過程では抗酸化酵素の高発現が酸化ストレスを消去している可能性が示唆された。
- 金沢医科大学の論文
著者
-
高瀬 修二郎
金沢医科大学消化器機能治療学(消化器内科学)
-
川原 弘
金沢医科大学消化器機能治療学
-
山田 真善
金沢医科大学消化器機能治療学
-
高瀬 修二郎
金沢医科大学消化器機能治療学
-
高瀬 修二郎
金沢医科大学
-
川原 弘
金沢医科大学消化器内科
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