未処理, PB-, あるいは3-MC-前処理ラット単離肝細胞におけるプロプラノロールの光学選択的代謝

概要

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光学活性薬物のプロプラノロール(PL)代謝における光学選択性の存在と, 酸素誘導剤(PBあるいは3-MC)の影響を検討するため, 単離ラット肝細胞8×10^6cells/mlを用いて, 500μM PL(ラセミ体RS-PL, R(+)-RL, あるいはS(-)-PLを37°Cで反応させ, PLの消失量, ならびにPL環水酸化体(4-, 5-, 7-OH-PL)およびPL側鎖代謝物(NDP, AcNDP, PGL, NLA, NAA)を含む8種の代謝物の生成量の経時的変化をHPLCで定量した.3-MC-およびPB-前処理ラットより調整した単離肝細胞系では, PL消失とNDP, NLAおよびNAA生成が顕著に増加した.また, 光学選択的代謝も著しく, R(+)-PLはS(-)-体よりもはやく消失した.代謝物生成に関しては, R(+)-体からはNDP, AcNDP, およびNAAが, S(-)-体からはNLA, PGLおよび環酸化体が主として生成した.RS-PLからの各代謝物生成量は両エナンチオマーから生成する量の平均値を示した.未処理, ならびに上述した3-MC-およびPB-前処理ラットの単離肝細胞系でRS-, R(+)-, およびS(-)-PLを37°Cで10分間それぞれ反応させたときの速度論的パラメータを算出した.得られた見かけのV'_<max>/K′_m値(μ1/min・8×10^6 cells)より, 3-MC-前処理肝細胞系におけるR(+)-PLからのNDP生成が最も容易であることが明かとなった.
産業医科大学学会の論文
2001-03-01