膵腺房細胞somatostatin受容体特性に関する研究 (第5報) somatostatinの膵腺房細胞内cyclic AMP含量への抑制効果に対するIslet activating Protein前処理の影響
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概要
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Our previous study concerning guanine nucleotides regulation of labeled somatostatin binding has suggested that somatostatin receptors on pancreatic acinar cell membranes probably couple with the inhibitory guanine nucleotide regulatory protein (Ni). In order to clarify the possible role of Ni in mediating signal transduction of somatostatin in the pancreas, we further examined the effect of pretreatment with islet activating protein (IAP) on the inhibition of VIP-stimulated cellular cyclic AMP content by somatostatin in isolated rat pancreatic acini. Increasing concentrations of somatostatin decreased VIP-stimulated cellular content of cyclic AMP in the acini, with a maximal inhibition at 10<SUP>-8</SUP>M somatostatin. When pancreatic acini were pretreated with varying concentrations of IAP for 4 hours, the somatostatin-induced inhibition of cyclic AMP content was attenuated in a dose dependent manner by IAP pretreatment. Incubation of pancreatic acinar membrane with preactivated IAP and [<SUP>32</SUP>P] NAD resulted in labeling of a Mr=41000 protein band, consistent with α-subunit of Ni in many other cell types previously reported. On the other hand, a Mr=41000 protein band on SDS gel was reduced in a dose dependent fashion by IAP pretreatment, when acini were pretreated with increasing concentrations of IAP. These results suggest that only the Mr=41000 protein is a specific substrate in pancreatic acinar' membranes for TAP-induced ADP-ribosylation. Futhermore, the reduction of <SUP>32</SUP>P incorporation to Mr=41000 protein by IAP pretreatment occurred in parallel to decreases in somatostatin-induced inhibition of cellular cyclic AMP contents in pancreatic acini.<BR>These results suggest that pretreatment of acini with IAP reverses the inhibitory effect of somatostatin on VIP-stimulated cyclic AMP content via ADP-ribosylation of the Mr=41000 protein (a subunit of Ni). In conclusion, our accumulated data suggest that Ni may play an important role in mediating the inhibitory action of somatostatin on adenylate cyclase enzyme system in pancreatic acini.
- 一般社団法人 日本内分泌学会の論文
著者
-
馬場 茂明
神戸大学医学部
-
的崎 尚
神戸大学医学部 第2内科学教室
-
坂本 長逸
神戸大学医学部 第2内科学教室
-
西崎 朗
神戸大学医学部内科学第2講座
-
長尾 宗彦
神戸大学医学部 第2内科学教室
-
西崎 朗
神戸大学医学部第2内科学教室
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