Brain uptake indexからみた肝不全ラットの血液脳関門におけるトリプトファン輸送に関する研究 : とくに高アンモニア血症との関連を中心として
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概要
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肝性脳症時の脳内中性アミノ酸(NAA)代謝異常の発現に,血液脳関門(BBB)がどのように関与するかを,門脈-下大静脈吻合(PCA),急性虚血性肝不全(AIHF)およびアンモニア(NH<SUB>3</SUB>)負荷(経静脈的にNH<SUB>3</SUB>を24h投与)ラットにおいて,<SUP>14</SUP>C-標識トリプトファン(<SUP>14</SUP>C-Trp)のbrain uptake index (BUI)な指標として検討した.その結果,PCA, AIHFともに<SUP>14</SUP>C-Trp BUIは対照群に比し有意に高く,BBBにおけるTrpの透過性亢進が,脳内NAA代謝異常の発現に重要な役割を果たすと考えられた.さらに,NH<SUB>3</SUB>負荷ラットにおいても<SUP>14</SUP>C-Trpおよび<SUP>14</SUP>C-イソロイシンのBUIは対照群に比し有意に高く,このBBBにおける透過性亢進と高NH<SUB>3</SUB>血症との間に密接な関連が示唆された.なお,NH<SUB>3</SUB>解毒のため増加した脳内グルタミン濃度と<SUP>14</SUP>C-Trp BUIが有意の正相関を示したことから,この透過性の充進が脳内グルタミン濃度の上昇によって惹起される可能性も強く示唆された.
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