<I>l</I>-Tetrahydroberberine-d-camphor sulfovate(THB-CS)の中枢抑制作用 : ―脳波学的検索―
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概要
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tetrahydroberberine(THBと略)を光学分割する行程中d-camphor sulfonateを反応させて得られる<I>l</I>-tetrahydroberberine-d-camphor sulfonate(THB-CSと略)を局所麻酔使用下の拘束ウサギに静脈内投与，および埋込み電極を用いたラットに経口投与することにより，それぞれ脳波に及ぼす影響をchlorpromazineを対照薬に選び比較検討した．THB-CSはウサギ，ラットの自発脳波を共に安静波型にし，その効果は前者では静注後約3〜5分，後者では経口投与後約30分に顕著となった．また，それぞれの場合の最小有効量は0.01および1 mg/kgで，共に8 mg/kg，12.5 mg/kgまで増量しても作用強度は投与量に比例せず，異常波も認められなかった．一方，対照薬のchlorpromazineもウサギ，ラットの自発脳波を共に徐波化するが，その最小有効量はそれぞれ2 mg/kg，1 mg/kgであり，効果の出現はTHB-CSと同様であった．脳幹網様体高頻度刺激による脳波覚醒反応の閾値は，THB-CS0.001〜8 mg/kgをウサギに静注した時，0.1 mg/kg以上で若干上昇する例が見られたが，その変化は用量依存的でなかった．またchlorpromazine0.5〜5 mg/kg静注時も同様に閾値は軽度に上昇するのみであった．視床正中核低頻度刺激による脳波漸増反応の閾値はTHB-CS，chlorpromazine静注の場合，共にほとんど変化は認められなかった．以上，THB-CSは従来から報告され，一部すでに臨床応用されている他のberberine型アルカロイドに比べ，微量で自発脳波を安静波型にする．またその作用点はbarbiturate系睡眠薬の作用点とされている脳幹網様体とは明らかに異る点で，新しい型の経口投与可能な中枢抑制薬としての有用性が期待される．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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