Pranoprofenの尿酸塩誘発炎症に対する抑制作用機序
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概要
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pranoprofenの尿酸塩誘発炎症に対する抑制作用機序を明らかにする目的で，白血球を用い尿酸塩結晶で惹起した種々の炎症パラメーターに対する本剤の作用をin vitroで検討した．pranoprofenは尿酸塩によるモルモット好中球からの白血球遊走因子の産生を10<SUP>-5</SUP>Mで抑制傾向を示し，10<SUP>-4</SUP>Mでは有意に抑制した．モルモット好中球の遊走に対しては，10<SUP>-4</SUP>および10<SUP>-3</SUP>Mで増強作用を示した，一方，本剤はモルモット好中球からのO<SUB>2</SUB><SUP>-</SUP>の産生を10<SUP>-4</SUP>M以上で抑制し，そのIC50値は5.0×10<SUP>-4</SUP>Mで，indomethacinと同程度であった．また，10<SUP>-3</SUP>Mでβ-glucuronidaseの遊離を抑制した．さらに，ラット腹腔内白血球を用い，尿酸塩によるPGE<SUB>2</SUB>様物質産生に対する作用を検討したところ，pranoprofenは10<SUP>-6</SUP>M以上で用量に依存した抑制を示し，そのIC50値は7．5×10<SUP>-6</SUP>Mとその効力はindomethacinの約1/3であった．以上の成績から，pranoprofenの臨床投与量(75mg)での未変化体の最高血中濃度(1.4×10<SUP>-5</SUP>M)を考慮すると，主に尿酸塩によるPGE<SUB>2</SUB>の生合成を阻害することにより，尿酸塩誘発炎症に対する抑制作用を示すものと推定される．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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今吉 朋憲
吉富製薬(株)医薬研究本部開発研究所
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寺澤 道夫
吉富製薬(株)医薬研究本部開発研究所
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岩久 義範
吉富製薬(株)医薬研究本部開発研究所
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丸山 裕
吉富製薬(株)中央研究所
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荒谷 秀和
吉富製薬(株)中央研究所
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長岡 ゆかり
吉富製薬(株)中央研究所
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寺澤 道夫
吉富製薬(株)中央研究所
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岩久 義範
吉富製薬(株)中央研究所
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今吉 朋憲
吉富製薬(株)中央研究所
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