H+，K+-ATPase阻害薬，Omeprazoleの胃酸分泌および胃・十二指腸損傷に及ぼす影響　―H2-receptor拮抗薬，Famotidineとの比較―

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H+，K+-ATPase阻害薬であるomeprazole(OPZ)の胃酸分泌および胃・十二指腸損傷に及ぼす影響を，H2-receptor拮抗薬であるfamotidine(FMD)と比較検討した，OPZは幽門結紮ラット胃酸分泌を3〜30mg/kg十二指腸内投与(i.d.)で用量依存的に抑制し，その活性はFMDに比べて強かった．同時にOPZは用量依存的にK+分泌を増加させ，高用量ではpepsinおよびNa+分泌を抑制した．OPZおよびFMDのいずれもhexosamine分泌には影響しなかった．Heidenhain pouch犬において，OPZおよびFMDの0.1あるいは0.3mg/kgを単回静脈内投与すると，両者はほぼ同様にhistamine誘発胃酸分泌を抑制した．同様の実験でOPZは，0.3mg/kgの1日1回，7日間胃内投与によって数日間投与まで胃酸分泌抑制作用を増強し，投与後22時間目にも約50%の抑制作用を示した．それ以降の投与では抑制作用をさらに増強することはなく，ほぼ定常状態を示した．繰返し投与後の胃酸分泌抑制作用はOPZがFMDに比べて強く，持続的であった．幽門結紮潰瘍の発生に対して，OPZは10および30mg/kg，i.d.で抑制作用を示し，その活性はFMDに比べて強かった，酢酸胃・十二指腸潰瘍において，OPZは10および100mg/kg/dayの2週間経口投与(p.o.)で治癒促進作用あるいはその傾向を示したが，FMDは同用量で促進作用を示さなかった．水浸拘束ストレス胃糜爛発生に対して，OPZは3〜30mg/kg，p.o.で抑制作用を示し，その活性はFMDに比べて強かった．これらの抗潰瘍作用の機序には，胃酸分泌抑制作用の関与が考えられる．OPZはFMDと異なり30mg/kg，p.o.でethanol胃糜爛発生を抑制することから，胃粘膜防禦能の増強作用の関与も推察される．以上のように，胃酸分泌を最終段階で抑制するOPZは，受容体拮抗薬であるFMDに比較して，勝る胃酸分泌抑制および抗潰瘍作用を示すことが明らかとなり，消化性潰瘍等に対する，新しい，かつ優れた治療効果が期待される．
社団法人日本薬理学会の論文

H<SUP>+</SUP>，K<SUP>+</SUP>-ATPase阻害薬，Omeprazoleの胃酸分泌および胃・十二指腸損傷に及ぼす影響　―H<SUB>2</SUB>-receptor拮抗薬，Famotidineとの比較―

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