Y-8894の薬理学的研究(第7報)ラットの一過性脳虚血誘発実験的学習・記憶障害に対する作用

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Pulsinelli and Brierleyの方法に従って作製したラットの一過性脳虚血誘発実験的学習・記憶障害モデルに対するY-8894の作用を，一試行性受動回避反応およびポールクライミング条件回避反応を指標に検討し，以下の結果を得た．1)一試行性受動回避反応における600秒間脳虚血負荷による反応潜時の短縮に対して，Y-8894(2．5，5および10mg/kg，i.p.)は有意な拮抗作用を示し，その作用は5mg/kgで最も著明であった．対照薬のcalcium hopantenate(100，250および500mg/kg，i.p.)およびdihydroergotoxine(5および10mg/kg，i.p.)は反応潜時を延長する傾向を示したが，有意差を得るには至らなかった．一方，cholinesterase阻害薬であるphysostigmine(0.025，0.05および0.1mg/kg，i.p.)は有意に反応潜時を延長し，その作用は0.05mg/kg，i．pで最も著明であった．2)ポールクライミング条件回避反応における回避率も600秒間脳虚血により偽手術群に対し，有意に低下したが，Y-8894(5mg/kg，i.p.)はこの低下に拮抗する傾向を示した．3)Y-8894(5mg/kg，i.p.)は600秒間脳虚血負荷によるエネルギー代謝系の変化に対する回復促進作用および細胞膜障害の原因となるcholine含量の増加に対する抑制作用を示した．以上の結果より，Y-8894はラットの一過性脳虚血誘発実験的学習・記憶障害に対して改善作用を有することが示唆された．
社団法人日本薬理学会の論文

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