ドーパミン側坐核内注入によるラットの自発運動充進に及ぼすY-516の影響
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概要
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ラットを用い，dopamine(DA)の側坐核内注入によって惹起される自発運動充進に及ぼすY-516の影響をclocapramine(GCP)，haloperidol(HPD)およびchlorpromazine(GPZ)を対照薬として比較検討した．予め慢性的にガイドカニューレを植え込んだ雄性Wistarラットを使用した．nialamide100mg，/kgを腹腔内投与して2時間後にDA5〜50μg/ratを両側側坐核内に注入することにより，用量依存的に自発運動は充進した．Y-516の0.5〜1mg/kg腹腔内投与でDA10μgの注入による自発運動充進は用量依存的に抑制され，ED50値は0.85mg/kgであった．同様の抑制作用はCCP(5〜25mg/kg)，HPD(0.05〜0.5mg/kg)およびCPZ(1〜5mg/kg)でも認められ，ED50値はそれぞれ16-5mg/kg，0-098mg/kgおよび2．53mg/kgであった．本試験におけるY-516の効力は，CCPの約20倍，CPZの約3倍であり，HPDの約1/10倍であった．以上，DAにより活性化される側坐核のシナップス後DA受容体に対するY-516の強力な遮断作用は，本剤の抗精神病薬としての有用性を支持するものと考えられる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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