選択的Thromboxane A<SUB>2</SUB>(TXA<SUB>2</SUB>)合成酵素阻害剤Y-20811のモルモット気道収縮反応に対する作用
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概要
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ケミカルメディエーターにより誘発されるモルモット気道収縮とその時肺灌流液中に遊離されるケミカルメディエーター量に対するY-20811の作用を検討した．acetyl salicylic acidやindomethacinと同様にY-20811は0.01〜1mg/kg，i.v.で用量に依存してarachidonic acidおよびLTD4により誘発されるモルモット気道収縮を抑制した．また，Y-20811(1mg/kg，i.v.)はPAFによるモルモット気道収縮も抑制した．Y-20811は経口投与でも0.3〜10mg/kgでLTD4により誘発されるモルモット気道収縮を用量依存的に抑制し，10mg/kgでは抑制作用が投与24時間後まで持続した．しかし，Y-20811(1mg/kg，i.v.，10mg/kg，p.o.)はhistamine，serotonin及びacetylcholineによるモルモット気道収縮を抑制しなかった．mepyramineで前処置した受動感作モルモットでY-20811(10mg/kg，p.o.)は抗原誘発気道収縮を抑制した。arachidonic acidにより誘発されるモルモット気道収縮をY-20811(10mg/kg，p．o．)は抑制し，またその時肺灌流液中に遊離されるTXA<SUB>2</SUB>(TXB<SUB>2</SUB>として測定)の産生量を減少させ，PGE<SUB>2</SUB>の産生量を増加させた(TXB<SUB>2</SUB>およびPGE<SUB>2</SUB>の産生量はHPLCにより測定)．LTD<SUB>4</SUB>およびPAFによる気道収縮時にもTXA<SUB>2</SUB>が産生されていることが明らかにされている．以上のことからY-20811がケミカルメディエーターにより誘発されるモルモット気道収縮を抑制するのはTXA<SUB>2</SUB>の産生量を減少させ，PGE<SUB>2</SUB>の産生量を増加させることに基づくことが示唆された．これらの成績からY-20811は新しい抗喘息薬としての有用性が期待される．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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友松 貴子
吉富製薬(株)医薬研究本部開発研究所
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寺澤 道夫
吉富製薬(株)医薬研究本部開発研究所
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鹿子嶋 正彦
吉富製薬株式会社開発研究所
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鹿子嶋 正彦
吉富製薬(株)中央研究所
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福田 哲子
吉富製薬(株)中央研究所
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三ヶ島 浩
吉富製薬(株)中央研究所
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寺澤 道夫
吉富製薬(株)中央研究所
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友松 貴子
吉富製薬(株)中央研究所
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