ピペリンによるマウスおよびラット小腸粘膜チトクロムP450誘導作用

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胡椒由来の香味および辛味成分であるピペリンを経口投与したマウス、ラットの小腸粘膜におけるチトクロムP450の活性と発現量の変動を解析した。本実験では食餌性成分による基礎レベルの影響を除外するため、あらかじめ動物を精製飼料で飼育し、誘導実験に使用した。また、チトクロムP450活性は7-エトキシクマリン-O-脱エチル化酵素(ECOD)活性を指標とし、ピペリンを1日1回3日間経口投与した動物の小腸および肝臓より9000g上清画分を調整して測定した。ピペリン2〜50mg/kg/dayはマウスの小腸粘膜ECOD活性を用量依存的に、かつ効率的に増強し、また肝臓ECOD活性を増強する傾向を示した。ピペリン50mg/kg/day投与による小腸粘膜の活性の上昇は最終投与1日後に最大で、3日後には消失した。分子種特異的抗体を用いた免疫プロッティングの結果より、ピペリンはCYPIA分子を選択的に発現誘導することが明らかになり、これがECOD活性の上昇に関連していた。ラット小腸における誘導現象はマウスの場合よりさらに効率的に発現し、これはin vitroにおけるECOD活性の阻害効果とよく相関していた。これらの結果より、ピペリンは阻害作用とそれに続く誘導作用を合わせもつタイプのP450誘導物質と考えられる。ピペリンは肝臓とともに小腸粘膜においてもCYPIAを特異的に誘導するが、これが全身循環の入り口である小腸粘膜の異物代謝酵素系を調節する可能性が考えられる。今後、消化管粘膜における種々の食品関連物質、特に食品添加物のP450誘導作用の解析が重要である。
日本食品化学学会の論文
1995-10-01

ピペリンによるマウスおよびラット小腸粘膜チトクロムP450誘導作用

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