P-52 エステルエノラートの不斉付加を基盤とするハリクロリンの全合成研究(ポスター発表の部)
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概要
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Efficiently constructing contiguous stereocenters is a challenging pursuit in organic synthesis. Asymmetric conjugate addition-alkylation reaction is a powerful method that installs two new C-C bonds and up to adjacent three stereocentres in a single synthetic operation. Diester 7, which is expected as a key synthetic intermediate for Halichlorine 1, was obtained in 74% yield with 64% ee as a single diastereomer via chiral diether ligand 9 mediated conjugate addition of lithium ester enolate 4 to cyclic unsaturated ester 5, followed by allylation. Cleavage of tert-butyl group with TFA and optical resolution by (S)-phenethylamine gave optically pure carboxylic acid. X-ray analysis of 12 revealed its relative configuration, which was identical with that of Halichlorine. Curtius rearrangement, reduction of ester and protection of alcohol gave compound 17, which is a known synthetic intermediate for Halichlorine as reported by Danishefsky, S. J. Hydroboration of 17 followed by suzuki coupling of the resultant organoborane with iodoacrylate 18 gave 19, which absolute configuration was revealed to be opposite to natural Halichlorine 1 by comparison of optical rotation with that reported by Danishefsky, S. J. The next stage of our project was construction of the tricyclic core of Halichlorine. Coupling of 17 with iodide 22, prepared from commercially available propiolate 23, gave α,β,γ,δ-unsaturated malonate 21. Boc group was removed by TFA and intramolecular 1,6-addition of amine gave azaspirobicyclic core 28. Finally, tricyclic core 30 was synthesized by reduction of C=C bond, hydrolysis of one ester group, and intramolecular amidation. Efficient total synthesis is the focus of our ongoing study.
- 2006-09-15
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