Synthesis of Oxygenated Cholesterols as Structural Mimics of Phorbol Ester-Type Tumor Promoters
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概要
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We designed several oxygenated steroids in which functional groups including a hydrophobic group are arranged analogously to those of phorbol ester (12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate, TPA), with the aim of finding compounds with TPA-like activity, but having a different skeleton and a rigid conformation. The designed steroids, 1β, 5α-dihydroxy-3β-hydroxymethylcholestan-6-one (4), 3β, 5α-dihydroxycholestan-6-one (5), 3β-hydroxymethylcholestan-5α-ol-6-one (6) and 1β, 3β, 5α-trihydroxycholestan-6-one (7), were synthesized. A related oxygenated steroid isolated from soft coral, cholestane-1β, 3β, 5α, 6β-tetrol (8), was also synthesized. Among these analogs, compound 7 showed weak TPA-like activities in three biological tests : inhibition of [^3H]TPA binding to protein kinase C and to cytosolic-nuclear tumor promoter-binding protein (CN-TPBP), and induction of differentiation of human promyelocytic leukemia cells (HL-60) to monocyte-like cells. On the other hand, compound 5 was found to be a specific ligand for CN-TPBP, but lacked the other TPA-like activities.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 1994-03-15
著者
-
橋本 祐一
東大・分生研
-
首藤 紘一
Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo
-
遠藤 泰之
東北薬科大学薬学部
-
首藤 紘一
東京大学薬学部
-
首藤 紘一
東京大学・薬・薬化学
-
深澤 弘志
(株)医薬分子設計研究所創薬事業部
-
橋本 祐一
Institute of Molecular and Cellular Biosciences, University of Tokyo
-
遠藤 泰之
Faculty of Pharmaceutical Sciences, The University of Tokyo
-
Shudo K
Res. Foundation Itsuu Lab. Tokyo Jpn
-
深沢 弘志
Faculty of Pharmaceutical Sciences, University of Tokyo
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