Hydrocortisone 17-butyrate 21-propionateの毒性研究 : 4. ラットの皮下投与における慢性毒性試験
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概要
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雌雄ラットに HBP 0.001, 0.01, 0.1, 1.0 及び 3.0 mg/kgを6ヵ月間皮下投与して慢性毒性並びに回復性を検討し,更に対照薬剤としてHB及びBVの0.1,1.0及び3.0mg/kgをHBPと同様に処置して比較検討した。その結果, HBP1.0mg/kg以上の投与群の雄,0.1mg/kg以上の投与群の雌に体重増加抑制及び摂水量の減少,またHBP 1.0 mg/kg以上の投与群の雌雄に摂食量の減少がみられ, 死亡はHB 3.0 mg/kg 投与群に5/<36>例, BV 3.0 mg/kg 投与群に1/<36>例認められた。投与終了時の諸検査では HBP 0.001及び0.01 mg/kg投与群に雌雄とも著変を認めず, 0.1 mg/kg以上の投与群に投与量の増加に伴った赤血球数, 白血球数, リンパ球比, 総蛋白質量, アルブミン量, Na^+量, Ca^<++>量の減少, 網赤血球数, 血糖量, 血清コレステロール量, GOT及びGPT活性の上昇, 副腎, リンパ系組織, 皮膚及び副生殖器等の萎縮性変化が認められた。これらの変化は雌よりも雄において低用量あるいは同用量でも強く認められ, また3薬剤中BVにおいてより強く認められた。1ヵ月間の休薬により, HBP 0.1 mg/kg投与群ではこれらの変化はほぼ回復し, HBP 1.0 mg/kg以上の投与群では充分回復するには至らなかった。HBPの慢性毒性試験においてみられた変化はいずれもcorticosteroidsに共通的かつ一般的な毒性として知られているものであり, その最大無作用量は雌雄ともに0.01 mg/kgと推定された。(研究期間:昭和52年5月〜昭和53年2月)
- 日本トキシコロジー学会の論文
- 1981-07-25
著者
-
戸門 洋志
新日本実業株式会社 東京研究所
-
木村 正明
大正製薬株式会社QA本部QA推進室
-
木村 正明
大正製薬株式会社 総合研究所
-
木村 正明
大正製薬・安全性
-
木村 正明
大正製薬株式会社総合研究所開発研究部
-
中根 貞雄
大正製薬株式会社総合研究所
-
笹島 道忠
大正製薬株式会社研究部
-
樽本 保男
大正製薬株式会社 総合研究所
-
大関 正弘
大正製薬株式会社 総合研究所
-
木村 正明
大正製薬株式会社開発研究所
-
河西 章
大正製薬株式会社 総合研究所
-
野田 克巳
大正製薬株式会社 総合研究所
-
戸門 洋志
大正製薬株式会社 総合研究所
-
土田 武司
大正製薬株式会社 総合研究所
-
岩松 裕子
大正製薬株式会社 総合研究所
-
大関 正
大正製薬株式会社 総合研究所
-
笹島 道忠
大正製薬株式会社総合研究所
-
樽本 保男
大正製薬株式会社 開発研究所
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