ヒト歯肉線維芽細胞のマトリックス合成におよぼすHGFの影響(第487回大阪歯科学会例会抄録)

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肝細胞成長因子(HGF)はおもに間葉系細胞が産生し,HGF受容体(c-Met)を介して上皮系細胞に作用し,上皮系細胞の増殖,遊走,形態形成,抗アポトーシスなどの活動を制御することが知られている.歯科の領域でも,歯胚の形成期に,発生の異なる組織間の情報を伝達する物質として注目されている.私たちは,唾液腺では同一細胞でHGFとc-Metが同時に発現していることを明らかにし,HGFが上皮系以外の細胞にもオートクライン的に作用する可能性を指摘した.本研究では,オートクライン機構でHGF情報がどのように伝達し,どのような機能を果たすのかを知る手がかりを得るために,HGFで刺激したヒト歯肉線維芽細胞を対象に歯肉の主要なマトリックス成分であるI型コラーゲンとデコリン(デルマタン硫酸プロテオグリカン)のmRNA発現を検討した.矯正抜歯時に得られた健常歯肉からout growth法により線維芽細胞を調整し,継代後、実験に用いた. rhHGFで刺激した細胞からRNAを抽出し,RT-PCR法でmRNAの発現を確認するとともに,real time RT-PCR法で発現を定量的に解析した.内部標準にGAPDHを用い,対照群に対する比率から変動を観察した.HGF刺激群デコリンmRNA発現は,培養6時間後から12時間後の間で上昇し12時間後では対照群に比べて有意に高値を示したが,これをピークに徐々に低下し,48時間後には対照群よリ低値になった.これに対し,コラーゲンmRNA発現は,デコリンmRNA発現よリ遅れて12時間後から24時間後の間で上昇し24時間後で対照群に比べて有意に高値を示し,これをピークに48時間後まで徐々に低下傾向を示した.このことは,デコリンが引き金となってコラーゲン合成を促進するという線維芽細胞のマトリックス成分生成過程を,そのまま誘導する経路でHGFが線維芽細胞に作用することを示している.また,IL-6は線維芽柵原のHGF産生を増加させることが知られているが,HGF刺激によるIL-6の産生を調べたところ,有意な変化は見られなかった.以上の結果から,HGFは間葉系細胞に対してもオートクライン,パラクライン的に作用し,細胞外マトリックス成分の生成を誘導することが明らかとなった.
大阪歯科学会の論文
2003-03-25

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