アミノ配糖体抗生物質の腎毒性とその防御に関する研究(1) : Gentamicinと塩化第二水銀の腎毒性
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概要
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アミノ配糖体抗生剤の腎障害の検索に有用なパラメーターを見い出すために，gentamicin(GM)を連投し，尿中蛋白量，尿中各種酵素活性および血中尿素窒素量(BUN)などの変動と共に組織学的な変化を追究した．また，HgGl<SUB>2</SUB>についても合わせて考察した．すなわち，GM 80mg/kg/dayの15日間投与により，尿中蛋白量および尿中alkaline phosphatase，N-acetyl-β-glucosaminidase，lactate dehydrogenase，γ-glutamyl transpeptidase，lysozyme．活性は，3または5日目以後増加し始め，7または10日目にピークに達した．その後は投与を継続しているにもかかわらず下降を続け，15日目にはほぼ正常値近くに回復した．また，尿中酵素活性の増加の程度は蛋白量よりも顕著であった．さらに，BUNも10日目にピークを示す増加を認めた．腎組織光顕観察では，10日目に腎皮質外側部に著しい尿細管上皮細胞(主に近位部)の変性および壊死が見られ12日目には多くの有糸分裂像が認められた．そして15日目においては尿細管上皮細胞の広範に及ぶ再生像が観察された．また，HgCl<SUB>2</SUB>投与でも，GMと同様に尿中蛋白量，尿中各種酵素活性およびBUNの増加が認められた．そして，投与24時間後の腎組織にはすでに腎皮質内側部に尿細管上皮細胞の顕著な壊死像が見られた．以上のごとく，GMによる尿細管障害では，HgCl<SUB>2</SUB>と同様尿中蛋白量の測定よりは，尿中の各種酵素活性の測定がその障害を検索するのに有用なパラメーターであると思われる．
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