新抗炎症剤Naproxenの作用機序に関する生化学的研究(第1報) 炎症による結合組織構成成分の変動に対するNaproxenの作用
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概要
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Naproxenの抗炎症1乍用機序に関する生化学的研究の一端として,游紙埋没ラットの増殖性炎症モデルを使用して,この薬物の肉芽組織構成成分に対する作用について検討した.実験方法:ラットの背部皮下に滅菌泪紙(2.5×3.5cm)を埋没することにより炎症を惹起させ,背部に形成された肉芽嚢を周囲の組織から分離し,浸出液量および肉芽湿重量を測定し,次いで肉芽組織中のHexosamine(Hex),Uronic acid(UA),Sialic acid(SA),Tyrosine(Tyr)およびHydroxyproline(Hyp)を脱脂乾燥組織19当りの総含量と0.15MNaCl可溶性含量に分けて測定した.薬物の作用評価は薬物を源紙植込日より毎日1回11日後まで経口投与し12日後に測定する予防試験と,12日後から24日後まで同様に投与し25日後に測定する治療試験に分けて行なった。実験結果:1)予防試験でNaproxen(NAP)は1回10mg/kgの用量で浸出液量ならびに肉芽重量を顕著に抑制し,Indomethacin(IDM)2.5mg/kg,Prednisolone(PD)5mg/kgと同程度の作用を示した.しかしBenzydamine HCI(BEN)は50mg/kgで有意な作用を示さなかった.治療試験でNAPおよびIDMの肉芽重量,浸出液量に対する抑制作用は予防試験に比べてかなり弱かったが,PDは既成肉芽ならびに浸出液の減少作用を示した.2)予防試験においてNAP(10,25mg/kg),IDM(2.5mg/kg)およびBEN(50mg/kg)は肉芽組織中のHex,UA,SAおよびTyrの総含量を弱く,可溶性含量を顕著に減少した.PDはこれらの成分の総含量も可溶性含量も軽度に減少したに過ぎなかった.治療試験による作用は予防試験の場合に比し弱かったが同様な作用傾向を示した.3)NAP(25mg/kg),IDM(2.5mg/kg)およびPD(5mg/kg)は予防試験において肉芽組織中のHyp含量の増加作用,すなわち肉芽組織の線維化促進作用を示した。しかし,BEN(50mg/kg)にはこのような作用は認められなかった.4)以上の結果より,NAPはIDMと同様に肉芽の形成を著明に抑制し,同時に肉芽組織の構造的安定化を示すものと推察される.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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鈴木 良雄
名城大学薬学部薬理学教室
-
伊藤 幹雄
名城大学薬学部薬効解析学
-
伊藤 幹雄
名城大学薬学部
-
山上 一香
名城大学薬学部薬理学教室
-
鈴木 良雄
名城大学薬学部薬理
-
濱口 恭子
名城大学薬学部薬理学教室
-
鈴木 良雄
名城大学薬学部
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