新利尿剤Azosemide [5-(4-chloro-5-sulfamoyl-2-thenylamino)-phenyltetrazole]の利尿作用に関する薬理学的研究(第3報) HgCl<SUB>2</SUB>によるラットの急性腎不全に対するAngiotensin I 変換酵素阻害剤 SA-446あるいはβ-遮断剤Propranolol前処置によるAzosemideの効果
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概要
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HgCl<SUB>2</SUB>によって誘起したラットの急性腎不全においてrenin-angiotensin(R-A)系の阻害剤SA-446あるいはβ-遮断剤propranololを前処置した場合の尿量，尿および血漿電解質(Na<SUP>+</SUP>，K<SUP>+</SUP>およびCl<SUP>-</SUP>)および血漿urea nitrogen(PUN)およびcreatinine(PCr)値に対するazosemideの効果をfurosemideの場合と比較検討した．HgCl<SUB>2</SUB> 2mg/kgの皮下投与により血漿renin活性(PRA)は3時間目にHgCl<SUB>2</SUB>投与前の1.8倍の有意な上昇を示し，その後下降し24時間目には正常値に回復したがPUNおよびPCrはその後も増加を続けた．HgCl<SUB>2</SUB> 2mg/kg皮下投与後24時間目において，azosemideおよびfurosemideは320mg/kgの大量経口投与にもかかわらず無効か，わずかな利尿活性しか示さなかった．HgCl<SUB>2</SUB> 2mg/kgを皮下投与後9および23時間目にSA-446 1回50mg/kgあるいはpropranolol 1回80mg/kgを3回経口的に前処置した場合のazosemide(320mg/kg経口)の尿量，尿中へのNa<SUP>+</SUP>，K<SUP>+</SUP>およびCl<SUP>-</SUP>排泄は対照に比しSA-446前処置の場合はそれぞれ4.4，3.8，2.2および4.5倍の著しい増加を示した．一方，propranolol前処置の場合には2.5，3.4．1.8および3.1倍の増加を示した．また，azosemideは単独投与ではPUNおよびPCr値に対してほとんど影響を及ぼさなかったが，SA-446前処置により両パラメーターを強力に減少させ，またpropranolol前処置により減少の傾向を示した．以上のR-A系遮断薬の前処置によるazosemideの利尿増強効果はfurosemideの場合に比べて幾分強力であった．以上の結果から，ラットのHgCl<SUB>2</SUB>による急性腎不全の発症には一部分R-A系の関与が考えられ，PRAの高い時期にazosemideとSA-446あるいはpropranololとの併用はazosemideの利尿効果を増強するのに有益と思われる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
-
鈴木 良雄
名城大学薬学部薬理学教室
-
伊藤 幹雄
名城大学薬学部薬効解析学
-
伊藤 幹雄
名城大学薬学部薬理学教室
-
伊藤 幹雄
名城大学薬学部
-
鈴木 良雄
名城大学薬学部薬理
-
高村 俊史
名城大学薬学部薬理学教室
-
鈴木 良雄
名城大学薬学部
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