Guanfacineの心臓・冠循環・心筋エネルギー代謝に対する作用について
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概要
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新しく開発されたguanfacine(G)の心臓，冠循環，心筋エネルギー代謝に対する作用をclonidine(C)の作用と比較検討した．モルモット左心房標本では両薬物とも10<SUP>-8</SUP>〜3×10<SUP>-5</SUP>g/mlで収縮張力を増大せしめ，これらの作用は，tripelennamine(T)，metiamide(M)およびPropranolol(Prop)によって抑制された．一方10<SUP>-8</SUP>〜10<SUP>-6</SUP>g/mlによる収縮張力増加作用はphentolamine(Phentol)によっても抑制された．右心房標本の拍動数に対しては両薬物とも10<SUP>-8</SUP>〜3×10<SUP>-6</SUP>g/mlまで殆んど作用がなかったが，それ以上の濃度でGでは拍動数減少，Cでは増加が認められた．Gによる減少はいずれのblockerによっても殆んど影響されなかったが，Cによる増加はMによって著明に抑制された．右心房の収縮張力に対しては両薬物ともこれを増大せしめたが，Gの場合3×10<SUP>-5</SUP>g/ml以上の濃度では減少を起した．Gによる陽性変力作用はpropおよびTによって抑制され，Mによってもかなり抑制された．一方CのそれはTでもかなり抑制されたが，Mによって著明に抑制された．イヌ心肺標本ではG(100μg，1mg)およびC(30，100μg)で冠血流量の減少(Gの作用はCの約1/2〜1/3)と右心房圧の上昇が認められ，それらの作用はPhentolにより抑制された．心拍数および心筋収縮力に対しGは殆んど影響を及ぼさなかったが，Cはそれらを僅かに抑制した．心筋酸素消費は何れの場合も僅かに減少し，心筋酸化還元電位は陽性化の傾向を示した．これを要約するとモルモット摘出心房標本に於てやや高濃度のGでみとめられる陽性変力作用にはヒスタミン受容体(右心房では，H<SUB>1</SUB>，左心房ではH<SUB>1</SUB>およびH<SUB>2</SUB>)とアドレナリン作働性β受容体が関与(左心房で10<SUP>-6</SUP>g/mlまでの作用にはα受容体も関与)すること，さらに高濃度(10<SUP>-5</SUP>g/ml以上)では心筋直接作用による陰性変時作用が現われる事になる．一方イヌ心肺標本では主としてα受容体を介する冠血管と肺動脈の収縮，心筋酸化還元電位の陽性化が認められ，心筋酸素消費量も僅かに減少した．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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今井 昭一
新潟大学医学部薬理学教室
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仲川 義人
新潟大学医学部薬理学教室
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片野 由美
山形大学医学部基礎看護学
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大鳥居 健
山形大学医学部薬理学教室
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嶋本 典夫
新潟大学医学部薬理学教室
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酒井 賢
新潟大学医学部薬理学教室
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片野 由美
山形大学医学部薬理学教室
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