cGMP依存性プロテインキナーゼのcyclic GMPによる活性化を選択的に抑制する物質であるRp-8-Br-guanosine 3',5%-cyclic monophosphorothioate (Rp-8-Br-cGMPS)の、ニトログリセリン、ニトロプルシッドによるラット大動脈平滑筋弛緩に対する作用

概要

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血管平滑筋のニトログリセリン、ニトロプルシッドによる弛緩におけるcyclic GMP依存性プロテインキナーゼ(プロテインキナーゼG)の重要性を確かめる為、ラット大動脈の摘出リング標本を用いcyclic GMPによるプロテインキナーゼGの活性化を選択的に抑制する、膜透過性の抑制薬であるRp-8-Br-guanosine 3',5'-cyclic monophosphorothioate(Rp-8-Br-cGMPS)の作用について検討した。収縮蛋白のCa^<2+>感受性低下と関連して起こる事が繰り返し示されている、高濃度K^+で収縮させた標本のニトログリセリン、ニトロプルシッドによる弛緩は、Rp-8-Br-cGMPSによって著明に抑制された。これはCa^<2+>感受性の低下は、プロテインキナーゼGの活性化と密接に結びついているという我々の最近の所見(Kawada, Toyosato, Omedul Islam, Yoshida and Imai, 1997)と一致している。これに反し、細胞内Ca^<2+>濃度の低下と結びついていると一般的に考えられている、フェニレフリン収縮標本のこれら2つの物質による弛緩は、Rp-8-Br-cGMPSによって抑制されなかった。