DOCA-saline高血圧ラットの血圧および尿量尿中Na，K排泄量に対する数種β遮断薬およびサイアザイド利尿薬Penfluzideの作用
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概要
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DOCA-saline高血圧ラット(DOC rat)にRinger液の段階的注入を行って水およびNaを負荷し血圧，尿量，尿申へのNa<SUP>+</SUP>およびK<SUP>+</SUP>排泄量に対する数種β遮断薬経口投与の効果につきthiazide系利尿薬penfluzideのそれと比較検討した．内因性交感神経興奮様作用を有するpindololはRinger液負荷2．3，4．3および8.9ml/hrいずれの条件下にも少量(1mg/kg)で抗高血圧作用を示したが，最低負荷の55ml/dayの条件下には尿量減少とともにNa<SUP>+</SUP>とK<SUP>+</SUP>の貯留がみとめられた．血圧と尿量の成績からGuytonの所謂腎機能曲線(RFC)を描いて解析を行ったところ，RFCの左方(低血圧側)への平行移動がみとめられpindololによる腎細動脈の拡張作用が示唆された．同様の作用はα遮断作用を有するβ遮断薬labetalol 15mg/kgでも観察された．一方propranolol 15mg/kgではRingcr液負荷最大の時，尿量および尿中Na<SUP>+</SUP>排泄の有意な増加(利尿作用)が観察された．この時血圧は下降の傾向を示した(有意ではない)．いずれの負荷条件でも尿中K<SUP>+</SUP>排泄は有意に増加した．β<SUB>1</SUB>選択性遮断薬atenolol 15mg/kgでは血圧，尿量，尿中Na<SUP>+</SUP>排泄何れのparameterにも変化は見られなかったがK排泄はすべての負荷条件で増加の傾向を示した．α遮断作用を有する新しいβ遮断薬K-351 30mg/kgでは血圧下降(中等度負荷時)とナトリウム(最低負荷時)，カリウム排泄増加(中等度負荷時を除く)とがみとめられた．一方もう1つの新しいβ遮断薬N-696 15mg/kgでは血圧下降(最大負荷時)のみがみとめられた(カリウム排泄は増加の傾向)．thiazide利尿薬penfluzideは通常のratでは充分利尿作用を発揮する用量である2.5mg/kgでも利尿作用を示さなかったが，いずれの負荷条件でもカリウム排泄は増加した．また負荷中等度および最大の条件下には降圧がみとめられた．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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