Dilazepの冠循環・心機能および心筋エネルギー代謝に対する作用について
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概要
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作用持続が長く,しかも選択的な冠血管拡張薬として新しく合成されたtrimethoxy-benzoic acid誘導体であるdilazepの心機能,冠循環,心筋エネルギー代謝に対する作用を,近縁の化合物であるhexobendine,冠拡張薬の代表としてのdipyridamoleの作用と比較しつつ,供血犬つきイヌ心肺標本およびモルモットを用いて研究した.1)供血犬つきイヌ心肺標本においてdilazepは冠血管を持続的に拡張せしめたが,同時に心臓に対し抑制的に作用した。この両者はほぼ同じ濃度で現われた.一方hexobendineおよびdipyridamoleも定性的には同じ反応を示したがこれらの物質では冠血管の拡張が心臓抑制よりも低い濃度から現われた.2)心筋酸素消費はdilazep,dipyridamoleでは多少減少する傾向が見られたが,hexobendineではほとんど変化が見られなかった.3)Dilazep,hexobendine,dipyridamole何れも外因性adenosineの作用を増強せしめた.この作用は,adenosineを動脈内注射した場合よりも静脈内注射した場合に,より顕著に認められた.4)心筋の酸化還元電位はhexobendineとdipyridamole投与により陽性化する傾向を示したが,dilazepではむしろ陰性化し,adenosineによる変化と門致した.しかしいずれの場合にも変化は有意ではなかった.5)モルモット心筋を血流遮断,酸素不足の状態でincubateした場合に見られる心筋高エネルギーリン酸化合物の減少は,dilazep,hexobendine,dipyridamoleによっていずれもやや改善される傾向を示した.また,いずれの場合にも心臓内に,adenosineの有意な蓄積が認められた.
- 社団法人 日本薬理学会の論文
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