生体内心筋に対する遺伝子導入 : 拡張型心筋症の遺伝子治療
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
難治性の心不全や突然死を来たす特発性拡張型心筋症は約20%が先天性と推定されている．現在，積極的な治療法は心臓移植に限られるため，特に小児では遺伝子治療が有望視されている．ヒト拡張型心筋症と酷似した病態を示すTO-2ハムスターはモデル動物として有用であり，細胞膜の安定性を保つdystrophin（Dys）関連タンパク複合体（Dys-Related Proteins: DRP）の中のδ-sarcoglycan（SG）遺伝子および全SGタンパクが欠損している事を我々は確定した．同じδ-SG遺伝子変異によりヒトでも家族性拡張型心筋症を起こすことが知られている．TO-2の心筋細胞に欠損遺伝子を生体内で強制発現させる遺伝子療法を計画し，その方法を検討した．レポーター遺伝子の発現確認法として組織化学染色よりも免疫組織学的染色の方が感度および特異性の両面で優れていることを示した．組換えアデノ随伴ウィルスベクターに正常δ-SG遺伝子をCMVプロモーターの下流に組み込み，心筋症ハムスター（5週令）の心筋に開胸手術して導入する．導入10および20週後にδ-SG遺伝子の転写産物が発現し，心筋細胞に全SGタンパクの発現が認められた．心筋細胞の萎縮も改善し，心筋障害は認められなかった．さらに心血行動態観察より両心の拡張機能および鬱血状態が明らかに改善した．従って組換えアデノ随伴ウィルスベクターを用いたδ-SG遺伝子補充療法は，心筋症治療にきわめて有効であり，この方法は現在積極的な治療法のない変性疾患の治療にも応用が期待される．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
- 2002-01-01
著者
-
豊岡 照彦
東京大学医学部第二内科
-
河田 登美枝
新潟大学医学部附属病院薬剤部
-
仲澤 幹雄
新潟大学医学部保健学科 基礎生体情報学講座
-
豊岡 照彦
東京大学医学部器官病態内科学
-
河田 登美枝
新潟大学 医・保健
-
河田 登美枝
東京大学 第2内科
-
仲澤 幹雄
新潟大学医学部保健学科基礎生体情報学
-
仲澤 幹雄
新潟大学医学部薬理学
-
豊岡 照彦
東京大学 内科
-
河田 登美枝
新潟大学医学部薬理学教室
関連論文
- ミトコンドリア心筋症を呈した糖尿病の1例
- 0677 Prostaglandin D_2合成酵素遺伝子導入による血管内皮細胞における線溶系活性化への影響
- P590 Prostaglandin D2合成酵素遺伝子導入による誘導型一酸化窒素合成酵素mRNA転写及び一酸化窒素合成に及ぼす影響
- 0892 血管平滑筋の受容体作動性Ca^流入に及ぼす細胞外pHの効果 : Ca^透過性非選択性陽イオンチャネル(I_N. S.)の関与
- W-1-6 治験支援業務の外部評価 : 製薬企業および CRO へのアンケート調査
- 『臨床試験部』改組と今後
- P-108 治験の円滑な進行への工夫
- 0635 空間的NMR信号強度プロファイルを用いた冠動脈径の定量的評価
- 慢性心不全における体液性因子と心室リモデリング
- 実験的自己免疫性心筋炎ラットに対するセリバスタチンの効果
- 1043 ミトコンドリア遺伝子ホモプラスミー変異による重症心筋症の遺伝子解析
- 0824 ミトコンドリア遺伝子異常による心筋特異性心筋症の遺伝子診断と病理所見
- 0636 心筋βミオシン重鎖遺伝子点変異による予後不良性の肥大型心筋症の機能解析
- 8.新しいスクリーニング法による肥大型心筋症患者のβミオシン重鎖遺伝子の解析(計画研究 : 心不全発症機序の解明に関する研究), (日本循環器学会学術委員会(1992-1994年度報告))
- P562 心筋βミオシン重鎖(βMHC)胎児骨格筋型点変異と突然死を伴う肥大型心筋症(HCM)とその機能解析
- 0860 抗組織因子抗体局所投与による血栓形成予防
- 0710 ミトコンドリア心筋症の進化生物学的検討
- 0685 血管内皮細胞(EC)と平滑筋細胞(VSMC)の1,4,5-trisphosphate (IP_3)-induced Ca^release(IICR)の抑制とnitricoxide(NO)のautocrineとparacrine作用 : IICR-受容体抗体(IP_3RAb)とheparinのmicroinjectionによる検討
- 0637 胸部大動脈せん断応力 : MR velocity mappingによるvector解析
- 血管細胞とカルシウムイオン-最近の知見-
- P206 NOアナログFK409の慢性経口投与による内膜増殖の抑制作用とイノシトール三リン酸受容体の発現に及ぼす影響
- P580 増殖期の新生内膜平滑筋細胞におけるイノシトール3リン酸受容体(IP_3R)の発現とその経時的変化 : 免疫組織化学及び電子顕微鏡的検討
- 0067 In vivoにおけるendothelial cell nitric oxide synthase(ecNOS)遺伝子過剰発現による特異な心筋細胞障害
- 同一血管内皮細胞内におけるCaイオン濃度調節系の非均質性 : 第58回日本循環器学会学術集会
- 0577 Bile acidsの牛大動脈内皮細胞の細胞内Ca^動態に及ぼす効果-細胞内Ca^2次元画像解析及びpatch clampによる検討-
- P238 内因性Nitric Oxide(NO)は血管平滑筋細胞(VSMC)内I型IP_3受容体(IP_3R_1)とIP_3-Induced Ca^ Release(IICR)をDown-RegulateしてVSMC増殖を抑制する
- P604 イソプロテレノール負荷による心筋アポトーシス過程の解析 : 多重免疫染色法による組織学的分析
- P106 Thapsigargin(TG)による血管内皮細胞(EC)のNO産生促進及び血管平滑筋細胞(VSMC)内へのCa^流入に及ぼすNOのparacrine作用
- 0437 拡張型心筋症様心不全ラットにおけるカルベジロールの効果
- 1060 急性心筋障害時の心筋アポトーシス誘導はTNFα-NO系を介する
- P563 心尖部肥大型心筋症の臨床像 : 連続103例の予後調査
- PDIII-8 心不全の重症化機構とその遺伝子療法 : δ-サルコグリカン欠損ハムスターをモデルにして
- 11) 左室流出路狭窄に対するDDDペースメーカー植え込み後の臨床経過が心房細動により修飾された閉塞性肥大型心筋症の1例
- 心不全の重症化機構 : その新しい概念
- 心不全発症の分子的理解と治療について
- 生体内心筋に対する遺伝子導入 : 拡張型心筋症の遺伝子治療
- P-33 長期発現ベクターを用いた心筋症の遺伝子治療
- 遺伝子治療の現状と未来
- 25-02-15 δ-sarcoglycan(δ-SG) 欠損心筋症ハムスターの遺伝子補充療法
- P584 閉経後の女性における骨密度と血圧値との関連
- 1056 心筋症ハムスターは、肥大型及び拡張型共にデルタ・サルコグリカン遺伝子の異常で発症する。
- MRIで診る血管の老化 (特集 加齢の克服--21世紀の課題) -- (2.病的老化)
- 0974 プロスタグランジンD2による血管平滑筋細胞における誘導型一酸化窒素合成酵素遺伝子発現抑制
- W14 気管支喘息患者に対するプロピオン酸フルチカゾン吸入用散剤とプロピオン酸ベクロメタゾンエアゾールとの比較検討 : アンケートと臨床データによる比較調査
- 血管内皮細胞の増殖に及ぼす一酸化窒素の影響 : 第58回日本循環器学会学術集会
- 健常者における運動ならびに精神緊張負荷ストレスに対するβ_1遮断薬の効果
- 12-2-C3 ステロイド性骨粗鬆症治療における薬剤師からみた薬剤の検討
- P-116 病棟業務に一部取り入れた医学実習生への薬学教育
- 心筋症ハムスターの原因候補遺伝子サルコグリカンの解析
- O-30 ベクロメタゾンエアゾールのコンプライアンスの実態および影響因子の調査
- 385 気管支喘息に対するベクロメタゾンエアゾールのコンプライアンスの実態調査
- 0183 実験的自己免疫性心筋炎(EAM)ラットにおける血行動態と心筋誘導型NO合成酵素(iNOS)発現の経時的変化
- O-3 抗癌剤注射薬の薬剤管理指導業務 : リスクマネージメントの観点から
- P-109 MR 情報提供管理システムの構築 (2) : 利用状況の把握と今後の展開
- 心血管系の薬理学の現状と未来への展望
- Sarpogrelate: Pharmacological Basis and Molecular Findings of the Interaction Sites of Human 5-HT_2 Receptor Family
- 遺伝子組み換え型血液凝固第VIII因子製剤の輸液セットおよび輸液フィルターへの吸着
- Metolazoneの心臓循環系に対する作用
- 25-P5-20 マウス脳において発生初期に発現する遺伝子のクローニング
- 大学の健康管理 : 特に循環器疾患について
- 特発性心筋症の新しい展開--原因遺伝子診断から新しい薬物/遺伝子治療の試みまで
- 1384 血管内皮細胞(EC)の増殖に及ぼすshear stress及びnitric oxide(NO)の影響
- 生体内抵抗血管での平滑筋細胞内Ca^濃度の動的記録
- 抗癌剤注射薬の説明に対する患者の反響
- cGMP依存性プロテインキナーゼのcyclic GMPによる活性化を選択的に抑制する物質であるRp-8-Br-guanosine 3',5%-cyclic monophosphorothioate (Rp-8-Br-cGMPS)の、ニトログリセリン、ニトロプルシッドによるラット大動脈平滑筋弛緩に対する作用
- 1371 一酸化窒素(NO)はヒト血管平滑筋上の接着因子発現を抑制する。
- ノルアドレナリンで収縮させたラット大動脈平滑筋のニトログリセリン,ニトロプルシドによる弛緩 : ノルアドレナリン濃度とカリウムチャンネル活性化の関連について
- Nitroglycerin の血管平滑筋弛緩機序
- 細胞外ATPの存在とその薬理作用および代謝 : シグナル伝達と細胞機能調節
- 核磁気共鳴分光法(NMR)の生物への応用 心筋代謝研究を中心として
- 抗不整脈薬 Bunaftine の心室筋活動電位に対する作用
- 精神神経症状を伴わないhypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase欠損症の一家系
- 新しいβ受容体遮断薬，Bopindolol 及びその代謝産物のβ遮断作用と部分作用薬活性，膜安定化作用について
- The prognostication factors for prediction of long-term prognosis of the patients with cardiac arrests
- Combined effect of nifedipine and diltiazem on angina of effort.