2-(10,11-Dihydro-10-oxodibenzo〔b,f〕thiepin-2-yl)propionic acid(CN-100)の循環器および自律神経系に対する作用
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概要
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CN-100 の循環器ならびに自律神経系に対する作用について,イヌおよびモルモットを用いて検討を加えた.1)pentobarbital 麻酔イヌでの静脈内投与で,血圧は 20mg/kg で変化がなく,40mg/kg で一過性下降;心拍数は20,40mg/kg で軽度の増加後の徐々の減少,呼吸は 20mg/kg で変化がなく,40mg/kg で血圧下降に伴った一過性軽度の興奮,心電図は波形には変化がなく周期の延長がみられた.2)モルモット摘出心房標本では,10<SUP>-5</SUP>,10<SUP>-4</SUP>g/ml で収縮力には変化がないが,濃度に依存した心拍数の軽度減少がみられた.3)pentobarbital 麻酔イヌでの静脈内投与で,椎骨動脈および内頸動脈血流量は,5,10,20mg/kg で軽度の持続性増加,40mg/kg の大量投与で血圧下降に伴った減少が認められた.また股動脈血流量は,20mg/kg で軽度の持続性増加が現われた.4)pentobarbital 麻酔イヌでの 40mg/kgの静脈内投与により,tyramine および isoprenaline の血圧・心拍数作用は影響を受けなかったが, noradrenaline および adrenaline では心拍数作用には変化はないが,昇圧作用は noradrenaline では増強,adrenaline では増強の傾向がみられた.5)同様の処置により,迷走神経中枢あるいは末梢断端刺激効果は影響を受けなかったが,頸動脈洞反射による昇圧ならびに脊髄切断イヌにおける星状神経節前・節後刺激による拍数増加は増強された.6)モルモット摘出気管筋標本では,3×10<SUP>-6</SUP>g/ml で同濃度の indomethacin と類似に静止張力を低下させ,また acetylcholine および経壁刺激による収縮反応を軽度増強させるが,noradrenaline の弛緩作用を消失させた.7)以上の結果から,CN-100は大量では軽度の血圧下降・心拍数減少ならびに自律神経作用などを有する薬物と考えられる.
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