ロイコトリエン・リポキシゲナーゼ代謝系と創薬
スポンサーリンク
概要
- 論文の詳細を見る
ロイコトリエン・リポキシゲナーゼ系に関連した薬の中で最初に臨床的に確かな評価を得たのは，構造式の決定に長年の研究を要したslow reacting substance of anaphylaxis（SRS-A）を抑制するものであった．最初に抗喘息薬として登場したのは5-リポキシゲナーゼ阻害薬であったが，次に開発されたcysteinyl-leukotriene type 1 receptor（cysLT1R）拮抗薬が5-リポキシゲナーゼ阻害薬と同等以上の効果を示すこと，副作用が後者に比べて少ないことより抗喘息薬，抗鼻炎薬としてcysLT1R拮抗薬が世界的に広く使われるようになっている．ロイコトリエン代謝に関連する各酵素並びに受容体がクローニングされアレルギーや各種の炎症病態でのロイコトリエンの役割に関する分子レベルでの研究が進んでいる．例えばcysLTsの受容体には喘息の病態に重要であるcysLT1Rのほかに，未知の機能の受容体cysLT2Rが知られているが，その組織内分布の検討により心臓や脳組織に豊富に分布する事が明らかになってきた．従ってcysLTsが虚血性心疾患や不整脈の病態にも関与している可能性があり，また精神神経疾患への関与も示唆され，選択的cysLT2R拮抗薬が登場すれば大きな進展が期待される．リポキシゲナーゼ阻害薬に関しては，動脈硬化と5-リポキシゲナーゼの密接な関連を裏付ける研究，12/15-リポキシゲナーゼがlow density lipoprotein（LDL）のエスエル化された多価不飽和脂肪酸を酸化することができる等より，動脈硬化の進展に関与していることが考えられている．また15-リポキシゲナーゼは前立腺癌の抑制に関与していると報告されている．以上のように，ロイコトリエン・リポキシゲナーゼ代謝系は急性炎症のみならず慢性に進展する疾患まで広範な病態への関与が考えられ，今後とも新たな創薬の標的になり続けると考えられる．
- 2004-12-01
著者
関連論文
- 炎症性皮膚疾患における顆粒球, 単球の C5a receptor 及びC5L2発現
- 115 炎症性皮膚疾患でのC5aR及びC5L2発現の検討(IgEとその受容体2/好中球,一般演題(口演),第56回日本アレルギー学会秋季学術大会)
- ロイコトリエン・リポキシゲナーゼ代謝系と創薬
- 気管支喘息におけるアナフィラトキシンC5aの役割と薬物治療への応用
- ヒト肺炎症モデルの作成とその薬理学的応用(誌上シンポジウム)
- リポキシゲナーゼ研究の最近の進歩 - 新しいアイソザイムの発見と分子進化 -
- 外傷治療のエビデンスを求めて--外傷後の出血に対する抗線溶薬の効果に関する国際臨床治験CRASH-2の概要 (北部九州重症外傷・凝固異常研究会)
- 補体系と炎症
- 一酸化窒素と敗血症性ショック
- 2-(10，11-Dihydro-10-oxodibenzo〔b，f〕thiepin-2-yl)propionic acid(CN-100)の循環器および自律神経系に対する作用
- 医学とデジタルの時代
- アスタキサンチン含有食品が調節機能および疲れ眼に及ぼす影響
- アスタキサンチン含有食品の過剰摂取における安全性の検討