無麻酔・無拘束実験高血圧動物における，新規α1-アドレナリン受容体遮断薬，Naftopidil(KT-611)の抗高血圧作用

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新規降圧薬naftopidil(KT-611)の単回経口投与による抗高血圧作用を高血圧自然発症ラツト(SHR)，DOCA-食塩負荷高血圧ラヅト(DOCA高血圧ラット)，2腎性1clip高血圧ラット(腎性高血圧ラット)およびGrollman型1腎性高血圧イヌ(腎性高血圧イヌ)で検討し，選択的α1-受容体遮断薬prazosinの作用と比較した．血圧および心拍数は無麻酔・無拘束の状態で測定した．SHRおよび正常血圧ラット(WKY)において，KT-611(10，30mg/kg)およびprazosin(1，3mg/kg)投与後，α1-受容体作動薬のphenylephrine(3μg/kg，i.v.)による昇圧反応は4〜6時間以上著明に抑制された．SHRにおいて，KT-611(10〜100mg/kg)投与後，降圧作用は軽度であったが，prazosin(1〜10mg/kg)投与では有意な降圧作用が認められた．WKYでは，KT-611(10〜100mg/kg)投与により平均血圧と心拍数に変化はみられなかったが，prazosin(1〜10mg/kg)投与群では対照群に比して平均血圧は有意に低い値を示した．DOCA高血圧ラットでは，KT-611(10〜100mg/kg)投与後，用量依存的な降圧作用と100mg/kgで心拍数減少が認められた．prazosin(0.1〜1mg/kg)投与後でも著明な降圧作用がみられたが，心拍数は対照群と同様な変化を示した．腎性高血圧ラットでは，KT-611(10〜100mg/kg)投与により2〜4時間持続する有意な降圧作用が観察された．prazosin(0.3〜3mg/kg)投与では，有意な降圧作用が認められたが，持続は1〜2時間であり，KT-611に比較して短かった．腎性高血圧イヌでは，KT-611(3，10mg/kg)投与後，用量依存的な降圧作用が観察されたが，心拍数に対して影響は認められなかった．prazosin(0.1，0.3mg/kg)投与では，有意な降圧作用と軽度な心拍数増加作用が観察された．以上，KT-611は，prazosinと同様に各種実験高血圧モデルにおいて，α1-受容体遮断作用に基づいて降圧作用を起こす薬物であり，抗高血圧薬として有効であると考えられる．

無麻酔・無拘束実験高血圧動物における，新規α<SUB>1</SUB>-アドレナリン受容体遮断薬，Naftopidil(KT-611)の抗高血圧作用

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