疎水性薬物(Papaverine，Cepharanthine，Cholesterol)によるEhrlich腹水ガン細胞膜の修飾作用
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概要
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生体膜にhydrophobicに親和性を有するBiscoclaurin型アルカロイドのcepharanthine，Coclaurin型アルカロイドのpapaverineおよびcholesterolのEhrlich腹水ガん細胞に対する作用を比較検討した．シアニン系の螢光色素diS-C3-(5)を用いての膜電位に与える変化ではcepharanthineおよびpapaverineはともに膜電位を低下させたが，その作用はcepharanthineの方が強い．酸素消費速度によるエネルギー代謝に与える影響ではpapaverineは濃度依存的に強く抑制したがcepharanthineはわずかに抑制作用が認められ，cholesterolにはほとんどその作用がなかった．Lysolecithinによる細胞膜のK<SUP>+</SUP>イオンの透過性亢進に対してはpapaverine>cholesterol>cepharanthineの順で抑制効果が認められた．さらに膜流動性に対してはcholesterol>cepharanthine>papaverineの順に低下作用を示した．これらの成績よりpapaverineの作用機序としてはガン細胞膜ATPase阻害と細胞内ミトコンドリアの代謝を調節することによって膜の区画性を維持し，流動性を調節しているのに対して，cepharanthineのATPase作用に対する阻害作用は弱く，cholesterolとともにそのhydrophobicな性質のため脂質2重層に作用して膜流動性を低下させ膜安定化作用を示すことが示唆される．ただし，cepharanthineはCon Aなどのレクチンのreceptorに関係のある脂質2重層に作用し，cholesterolは膜表面のcholesterol層に入り込み流動性を調節するものと考えられる．
- 社団法人 日本薬理学会の論文
著者
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篠沢 真哉
Department Of Hospital Pharmacy Okayama University Medical School
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篠沢 真哉
岡山大学医学部附属病院薬剤部
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荒木 泰典
岡山大学医学部附属病院薬剤部
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