敗血症性ショックに対する各種の一酸化窒素合成酵素阻害剤の治療効果 : 血行動態および組織病理学的変化に対する影響
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概要
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敗血症性ショックに対する一酸化窒素合成酵素(NOS)阻害剤の治療効果を,血行動態,組織における一酸化窒素(NO)産生,凝固線溶系および組織病理学的変化に対する影響について検討した.エンドトキシンショックに対するNOS阻害剤の昇圧効果はドブタミン(DOB)の昇圧効果と比較検討した.ペントバルビタール麻酔ラットを用い,エンドトキシン(5mg/kg iv)適用によりショックを発生させた.NOS阻害剤としては,非選択的NOS阻害剤N^G-monomethyl-L-arginine (L-NMMA),相対的誘導型NOS(iNOS)阻害剤S-methylisothiourea (SMT)およびiNOSに親和性のより高いONO-1714を用いた.エンドトキシンの静脈内適用により,初期にはNO産生は認められず,1〜2時間後より徐々にNO産生がみられるようになり,4〜6時間後にピークとなり,血圧はショック状態となった.この時NOS阻害剤あるいはDOBを投与すると,SMTおよびONO-1714では顕著な低血圧の改善がみられたが,L-NMMAの作用は軽度であり,DOBでは有意な血圧の変化はみられなかった.エンドトキシン適用により,組織病理学的変化として腎,肺,肝および小腸について検討したが,組織の出血,浮腫,壊死および血管内微小血栓が認められ,これらはNOS阻害剤の投与により,改善はみられず,却って一部組織像の増悪がみられた.エンドトキシンショック時のNOの増加による低血圧はNOS阻害剤によるNOの除去により改善されるが,侵襲時のサイトカイン放出による組織因子の遊離および白血球の活性化を介する組織傷害は,NOS-NO系と関係なく,NOS阻害剤の影響を受けず,却ってNOの除去は組織因子等の作用を増強して,組織像の一部増悪がみられたと考える.敗血症性ショックに対するNOS阻害剤による治療に際して,この組織傷害性への対処の検討が必要であると考える.
- 東京女子医科大学の論文
著者
-
須賀 弘泰
東京女子医科大学第二病院 救急医療科
-
中川 隆雄
東京女子医科大学第二病院 救急医療科
-
曽我 幸弘
東京女子医科大学第二病院 救急医療科
-
出口 善純
東京女子医科大学第二病院 救急医療科
-
鈴木 忠
東京女子医科大学 救急医学
-
阿部 勝
東京女子医科大学附属第二病院救急医療科
-
高橋 春樹
東京女子医科大学附属第二病院 救命救急センター
-
今村 好章
福井大学医学部病理部
-
福田 優
福井大学医学部病理学
-
出口 善純
東京女子医科大学東医療センター救急医療科
-
高橋 春樹
東京女子医科大学東医療センター救急医療科
-
高橋 春樹
東京女子医科大学東医療センター 救命救急センター
-
高橋 春樹
東京女子医科大学
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今村 好章
福井大学医学部附属病院病理部
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今村 好章
福井大学医学部附属病院病理
-
今村 好章
福井医科大学第1病理
-
今村 好章
福井大学医学部付属病院病理部
-
今村 好章
福井医大 第一病理学
-
曽我 幸弘
東京女子医科大学東医療センター救急医療科
-
曽我 幸弘
東京女子医科大学
-
福田 優
福井医科大学 救急部
-
福田 優
福井医科大学 第1病理
-
須賀 弘泰
東京女子医科大学東医療センター救急医療科
-
須賀 弘泰
東京女子医科大学東医療センター 救命救急センター
-
須賀 弘泰
福井医科大学 救急部
-
須賀 弘泰
東京女子医大第二外科
-
出口 善純
福井医科大学 救急部
-
出口 善純
東京女子医科大学
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鈴木 忠
東京女子医科大学医学部消化器外科学
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阿部 勝
東京女子医科大学東医療センター救急医療科
-
阿部 勝
東京女子医科大学東医療センター 救命救急センター
-
中川 隆雄
東京女子医科大学東医療センター救急医療科
-
中川 隆雄
東京女子医科大学 救急医学
-
中川 隆夫
福井医科大学救急部
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今村 好彰
福井医科大学第一病理
-
阿部 勝
東京女子医科大学 救急医学
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福田 優
福井医科大学第1病理
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今村 好章
福井医科大学第一病理学教室
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曽我 幸弘
東京女子医科大学附属第二病院救命救急センター
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鈴木 忠
東京女子医科大学医学部救急医学
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中川 隆雄
東京女子医科大学東医療センター救命救急センター
-
須賀 弘泰
東京女子医科大学東医療センター救命救急センター
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出口 善純
東京女子医科大学東医療センター救命救急センター
-
福田 優
福井医科大学第一病理学
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