Protective Effects of Dithiocarbamates against Toxicity of cis-Diamminedichloroplatinum in Mice
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概要
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The protective effects various dithiocarbamates such as N-benzyl-D-glucamine dithiocarbamate (BGD), N-p-hydroxymethylbenzyl-D-glucamine dithiocarbamate (HBGD), N-p-carboxybenzyl-D-glucamine dithiocarbamate (CBGD), and diethyldithiocarbamate (DDTC) on cis-diamminedichloroplatinum (DDP)-induced toxicity in mice were studied. The mice were injected i.v. with a chelating agent (1 mmol/kg) immediately or 5 min after i.v. injection of DDP (15 or 20 mg/kg). The lethal toxicity of DDP (20 mg/kg) was completely prevented by treatment with HBGD or CBGD immediately after DDP. The survival time of mice treated with HBGD or CBGD 5 min after DDP tended to be longer than that treated with BGD or DDTC. Significant increases in blood urea nitrogen (BUN) level and plasma aspartate aminotransferase (AST) activity were observed 3 d after DDP injection. The increase in BUN level was completely prevented only by HBGD and CBGD among these chelating agents, while increase in AST activity was significantly prevented by treatment with these two agents. Treatment with HBGD or CBGD immediately after DDP (20 mg/kg) completely protected against DDP-induced diarrhea. These chelating agents significantly decreased the platinum (Pt) contents in the kidney and liver after DDP administration. Treatment with HBGD or CBGD was the most effective in decreasing the renal Pt content, resulting in maximum protection against DDP-induced renal damage. The antitumor efficacy of DDP (15 mg/kg) in the colon 26 carcinoma-bearing mice was not affected by HBGD administration.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 1993-04-15
著者
-
島田 秀昭
熊本大学教育学部
-
児島 昭次
Dept. Of Hygienic Chem. Fac. Pharm. Sci. Kumamoto Univ.
-
児島 昭次
熊本大学薬学部
-
高橋 健太郎
Department of Obstetrics and Gynecology, Shimane Medical University
-
児島 昭次
Department of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University
-
島田 秀昭
Department of Hygienic Chemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University
-
船越 崇行
Department of Biochemistry, Faculty of Pharmaceutical Sciences, Kumamoto University
-
船越 崇行
Kyushu University of Nursing and Social Welfare
-
島田 秀昭
熊本大 薬
-
高橋 健太郎
Department Of Hygienic Chemistry Faculty Of Pharmaceutical Sciences Kumamoto University
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