Age Difference in Simultaneous Permeation and Metabolism of Ethyl Nicotinate in Rat Skin
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概要
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The age-dependent characteristics of transdermal permeation of ethyl nicotinate(EN) and its metabolism to nicotinic acid(NA) were examined in rats at the ages of a fetus at 21 d, 3, 10, 50, 270 and 360 d. Skin transport in vitro was investigated using mounted skin in side-by-side diffusion chambers, and flux of EN and NA was determined. With developing and aging in rats, EN flux from EN-saturated solution declined gradually, however, NA flux increased drastically at 10 and 50 d. To elucidate the mechanism of this age-dependent escalation of NA flux, a hydrolysis study was performed using skin homogenate, and the Michaelis-Menten parameters(V_<max> and K_m) of EN were evaluated. Faculty of Pharmaceutical Sciences, V_<max> and V_<max>/K_m ratio showed the same tendency with NA flux/total(EN+NA) flux ratio, suggesting that skin esterases in rats are developed gradually after brith, then increase markedly and become steady in the adult period. On the other hand, the affinity parameter, K_m, was almost the same among all ages. Moreover, metabolic saturation of esterase during the transdermal process occurred in all ages, and maximal NA flux and EN concentration in the donor compartment for the maximal NA flux were also affected by age. These findings indicated that the discrepancy in transdermal profiles of EN among the ages tested was dominantly due to the difference in the development of esterase in the growth process.
- 公益社団法人日本薬学会の論文
- 2001-04-01
著者
-
足立 伊左雄
富山大学附属病院薬剤部
-
KAWAKAMI Junichi
Department of Pharmacy, The University of Tokyo Hospital, Faculty of Medicine, University of Tokyo
-
Hatanaka T
Department Of Pharmaceutics Faculty Of Pharmaceutical Sciences Toyama Medical And Pharmaceutical Uni
-
Hatanaka Tomomi
富山医科薬科大学 病院薬剤
-
NGAWHIRUNPAT Tanasait
Department of Hospital Pharmacy, Toyama Medical and Pharmaceutical University
-
HATANAKA Tomomi
Department of Pharmaceutics, Toyama Medical and Pharmaceutical University
-
ADACHI Isao
Department of Hospital Pharmacy, Toyama Medical and Pharmaceutical University
-
Hatanaka Tomomi
Department Of Pharmaceutics Faculty Of Pharmaceutical Sciences Toyama Medical And Pharmaceutical Uni
-
Adachi Isao
Department Of Hospital Pharmacy Toyama Medical And Pharmaceutical University
-
Ngawhirunpat Tanasait
Fac. Of Pharmacy Silpakorn Univ.
-
Kawakami Junichi
Department Of Hospital Pharmacy Hamamatsu University School Of Medicine
-
Kawakami Junichi
Dep. Of Hospital Pharmacy Hamamatsu Univ. School Of Medicine
-
ADACHI Isao
Department of Applied Mathematics Osaka University
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