病棟活動の質的向上への試み (第2報) : メソトレキセート大量療法時の TDM
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概要
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A clinical pharmacy service was performed by the pharmacist using therapeutic drug monitoring of methotrexate (MTX) for a patient with malignant fibrous histiocytoma during highdose MTX (HD-MTX) therapy. Serum, urine and saliva concentrations of MTX and its metabolite, 7-hydroxymethotrexate (7-OH-MTX), were measured with the enzyme immunoassay and high-performance liquid chromatography methods. The pharmacokinetic analysis of MTX and 7-OH-MTX was performed based on the 2-compartment model by taking into consideration the kinetics of 7-OH-MTX. In this model, the conversion of MTX to 7-OH-MTX and the pharmacokinetics of 7-OH-MTX were assumed to follow first-order kinetics and the 1-compartment model, respectively. The individual pharmacokinetic parameter values of the patient were estimated using the serum concentrations and urinary excretion rates with this model. The mean distribution volume of MTX (0.357 L/kg) was 1.5 times larger than that of 7-OH-MTX (0.209 L/kg). The mean values of the distribution rate constant (0.0362 h^<-1>) and elimination rate constant (0.255 h^<-1>) of MTX were respectively 4.3 and 30 times larger than the mean value of the rate constant associated with the conversion of MTX to 7-OH-MTX (0.0084 h^<-1>). The mean value of the elimination rate constant of 7-OH-MTX (0.0849 h^<-1>) was 3.0 times smaller than that of MTX and 2.4 times larger than that of rate constant for the second decay of MTX (0.036 h^<-1>). As a consequence, the mean half-life of MTX (19.7 h) was longer than that of 7-OH-MTX (8.23 h). The serum concentration and urinary excretion rate profiles and the serum concentration ratios of 7-OH-MTX/MTX could be simulated used the pharmacokinetic parameter values determined for each treatment. The monitoring of serum and urine levels and pharmacokinetic analysis with compartment model of MTX and 7-OH-MTX improved the understanding of MTX pharmacokinetics and led to minimized side effects of chemotherapy.
- 日本医療薬学会の論文
- 1994-12-20
著者
-
森川 則文
大分医科大学医学部附属病院薬剤部
-
武山 正治
大分医科大学医学部附属病院薬剤部
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森川 則文
大分医科大医病院薬剤部
-
熊谷 謙治
大分県立病院整形外科
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森川 則文
大分医科大学附属病院薬剤部
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