W5-5 再発寛解型多発性硬化症の病態におけるIL-6依存性プラズマブラスト

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【背景・目的】再発寛解型多発性硬化症（RRMS）の約30%は第一選択薬インターフェロンβ（IFN-b）不応性である．我々は，類縁自己免疫疾患，視神経脊髄炎（NMO）におけるIL-6依存性プラズマブラスト（PB）による自己抗体産生，及び同細胞群の末梢血中での増加を報告し（PNAS 108 : 3701， 2011），治験にて抗IL-6受容体（IL-6R）抗体Tocilizumabの有効性を確認した（Mod Rheumatol 23 : 824，2013）．典型的RRMSとは対照的にNMOはIFN-bにより増悪するため，RRMS同薬不応例はNMOと病態を共有する可能性が疑われる．そこで，RRMSでのIL-6依存性病態について検討した．【対象・方法】RRMS（n=67），健常人（n=11）の末梢血PBをflow cytometer，及びNanoString nCounter gene expression systemを用いて解析した．【結果】末梢血PB頻度はIFN-b反応例に比して不応例で有意に高く（p<0.0001），健常人PB頻度に基づき分類したPB-low，及びPB-high MS由来のPBでは，免疫制御関連遺伝子（CDKN1A，TNFAIP3など）発現プロファイルの相違を認めた（p<0.05）．PBでのIL-6Rの発現はPB-high MSで有意に高く（p=0.0073），培養PB生存率はPB-high MSでのみIL-6依存性を示した（p=0.0142）．患者末梢血単核細胞の血清培養では，PB-high MSでのみ抗IL-6R抗体によるPB生存率の有意な低下を認めた（p=0.0078）．【結論】PB-high MS病態へのIL-6依存性PBの関与が示唆され，抗IL-6R抗体治療の有効性が期待される．
日本臨床免疫学会の論文

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