TRH類縁体(DN-1417)：ラット脳内モノアミン代謝に及ぼす影響

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概要

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• thyrotropin-releasing hormone(TRH)およびその類縁体[γ-butyrolactone-γ-carbonyl-L-histidyl-L-prolinamide citrate(DN-1417)]のラット脳内モノアミン代謝に及ぼす影響を検討した．TRH 20 mg/kg，腹腔内投与(i.p.)は脳内諸部位のモノアミン含量を変化させなかった．一方，DN-1417 20mg/kg. i.p. 投与は，15分後をピークに約1時間にわたり，側坐核，線条体，および視床下部を中心に脳内諸部位で，dopamine(DA)，serotonin(5-HT)のほか，norepinephrine(NE)を著明に減少させた．またDN-1417 20 mg/kg, i.p. 2週間反復投与により，DN-1417単独投与後15分に見られたモノアミンの減少率は低下すると共に，最終投与4時間後，側坐核でNEおよびDAが，また線条体でDAが有意に増加した．脳内モノアミン代謝物は，モノアミンの著明な減少にもかかわらず，僅かにDAの代謝物の3,4-dihydroxyphenylacetic acid(DOPAC)およびhomovanillic acid(HVA)が側坐核，線条体および視床下部で増加したのみであり，NEや5-HTの代謝物である3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol(MHPG)や5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA)は全く変化しなかった，一方，DAの神経終末からの遊離を反映するとされる3-methoxytyramineは側坐核および線条体で著明に増加し，両部位におけるDAの減少パターンと極めてよく一致した，以上，DN-1417は，TRHより強力に脳内モノアミン代謝に影響を及ぼし，特に中脳・辺縁DA系および黒質・線条体DA系の主要神経終末であるそれぞれ側坐核および線条体において，著明なDA遊離促進作用を示すと共に，これらの部位で，反復投与によりtyrosine hydroxylaseの活性化が示唆された．

著者

• 永井 康雄

  武田薬品工業株式会社 創薬第一研究所

• 名川 雄児

  武田薬品工業中研

• 佐治 美昭

  武田薬品工業株式会社中央研究所

• 島 高

  武田薬品工業株式会社中央研究所

• 成実 重彦

  武田薬品工業中研

• 宮本 政臣

  武田薬品工業(株)

• 永井 康雄

  武田薬品工業(株)中央研究所

• 佐治 美昭

  武田薬品工業(株)中央研究所

• 名川 雄児

  武田薬品工業(株)中央研究所

• 島 高

  武田薬品工業(株)中央研究所

• 成実 重彦

  武田薬品工業(株)中央研究所

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