TRH類縁体(DN-1417)の電撃痙攣における抗Reserpine作用

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DN-1417(γ-butyrolactone-γ-carbollyl-L-histidyl-L-prolinamide citrate)の電撃痙攣における抗reserpine作用およびそのモノアミン系の関与について，マウスを用いて検討した．その結果，reserpine 2 mg/kg，腹腔内24時間前処置により，脳内モノアミンの著明な低下と共に，電撃痙攣閾値(EC50)は対照の55〜77%まで著明に低下した．これに対し，DN-1417はTRHより強力かつ持続的な拮抗作用を示すと同時に，serotonin(5-HT),3-methoxy-4-hydroxyphenyl-glycol(MHPG)，homovanillic acid(HVA)および5-hydroxyindoleacetic acid(5-HIAA)含量を増加させた．EC50におけるDN-1417の抗reserpine作用は，phenoxybenzamine(α-受容体遮断剤，10 mg/kg, i.p.)，pimozide(dopamine受容体遮断剤，1 mg/kg, i.p.)およびmethysergide(5-HT受容体遮断剤，25 mg/kg, i.p.)の様なモノアミン受容体遮断剤によって部分的に抑制されたが，atropine(5 mg/kg, i.p.)やscopolamine(2 mg/kg, i.p.)のような抗コリン作動薬により逆に増強された．一方，α-methyl-p-tyrosine(250 mg/kg, i.p.)やFLA-63(25 mg/kg, i.p.)の様なカテコールアミン生合成阻害剤では影響を受けず，5-HTの生合成阻害剤のP-chlorophenylalanine(200 mg/kg, i.p. 48および24時間前処置)によりほぼ完全に抑制され，またDN-1417の5-HT代謝亢進作用も阻害された．更にreserpineによるEC50の低下は，3,4-dihydroxyphenylalanine(L-DOPA)では回復せず，5-hydroxytryptophan(5-HTP)により著明に回復した．以上の事実から，reserpineによるEC50の低下に対するDN-1417の拮抗作用には，脳内モノアミン特に5-HTの代謝亢進作用が関与していると考えられる．
社団法人日本薬理学会の論文

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